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新的三螺旋形成寡核苷酸及其在抗乙肝病毒中的应用

公开(公告)号 CN1176098C  
公开(公告)日 2004.11.17  
申请(专利)号 CN98810447.4  
申请日期 1998.10.19  
专利名称 新的三螺旋形成寡核苷酸及其在抗乙肝病毒中的应用  
主分类号 C07H21/00  
分类号 C07H21/00;C07H21/04  
分案原申请号  
优先权 1997.10.21 CN 97106667.1  
申请(专利权)人 中国科学院上海生物化学研究所  
发明(设计)人 陆长德  
地址 200031中国上海市岳阳路320号  
颁证日  
国际申请 PCT/CN1998/000248 1998.10.19  
进入国家日期 2000.04.21  
专利代理机构 上海智信专利代理有限公司  
代理人 缪利明  
国省代码 上海;31  
主权项 一种三螺旋形成寡核苷酸及其修饰衍生物,其特征在于该三螺旋形成寡核苷酸包括5条与HBV adr亚型的前S基因启动子区域结合的三螺旋形成寡核苷酸B1-B5,3条与HBV的DR区域结合的三螺旋形成寡核苷酸B11,B12及B15,它们的序列如下:B1 5’AAG GAG GAG GAT GGA GG 3’ 17ntB2 5’AAG GAG GAG GAC GGA GG 3’ 17ntB3 5’AAG GAG GAG GAA GGA GG 3’ 17ntB4 5’AAG GAG GAG GAG GGA GG 3’ 17ntB5 5’AAG GAG GAG GA 3’ 11ntB11 5’AGA GGA GGG GG 3’ 11ntB12 5’AGA GGA GGG GGA AGA GGA GGG 3’ 21ntB15 5’AGA GGA GGG GGT TGA GGA GGG 3’ 21nt。  
摘要 一种新的三螺旋形成寡核苷酸(TFO),它能与二段相近的均聚嘌呤/均聚嘧啶序列形成三螺旋DNA。用上述结构设计了分别与HBV的DR区域及前S基因的启动子区域结合的TFO。在其3′端也可用单磷酸化及其他化学修饰以增加稳定性。细胞实验证明TFO可应用于抑制HBV及用作治疗乙型肝炎的药物。也可同时加入同一区域的负链序列脱寡核苷酸与TFO一起作用于RNA上的靶序列形成(DNA)2:RNA杂合三螺旋结构,使抑制HBV更有效。  
国际公布 WO1999/020641 中 1999.4.29  
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