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表达阿耳茨海默氏tau蛋白的转基因动物

公开(公告)号 CN1668745A  
公开(公告)日 2005.09.14  
申请(专利)号 CN03816645.3  
申请日期 2003.07.09  
专利名称 表达阿耳茨海默氏tau蛋白的转基因动物  
主分类号 C12N15/12  
分类号 C12N15/12;A01K67/027;C12N5/06;G01N33/00;G01N33/15  
分案原申请号  
优先权 2002.7.12 AT A1053/2002  
申请(专利权)人 阿克松神经科学研究和发展股份有限公司  
发明(设计)人 E·康特赛克瓦;P·菲利普斯克  
地址 奥地利维也纳  
颁证日  
国际申请 PCT/EP2003/007390 2003.7.9  
进入国家日期 2005.01.12  
专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所  
代理人 赵艳华  
国省代码 奥地利;AT  
主权项 包含编码N端和C端截短tau分子的cDNA分子的DNA构建体,其中:-所述分子相对于如GeneBank序列编号NM_173727所示的分别编码四重复和三重复的tau蛋白的全长taucDNA序列而言截短起始密码子下游至少30个核苷酸并截短终止密码子上游至少30个核苷酸;-最低限度截短tau核心包含由第744-930位核苷酸编码的蛋白质片段(SEQIDNO.9;编号依照tau蛋白同种型43);-所述DNA构建体在动物大脑细胞中表达时编码具有神经原纤维(NF)病理生成活性的蛋白质。  
摘要 本发明提供了包含人类DNA序列的转基因非人动物以及非人哺乳动物体细胞和生殖细胞,所述序列编码能够在转基因动物中诱发阿耳茨海默氏病(AD)病理的AD衍生tau蛋白。阿耳茨海默氏tau蛋白是在特定遗传背景上表达的,它们也能够模拟与神经变性有关而且是AD发展的重要致病因素的不同人类疾病,包括高血压糖尿病、高胆固醇血症。本发明的转基因动物和细胞展示神经原纤维病理,而且可以作为体内和体外测定系统,用于筛选和开发tau病理和AD的治疗性和预防性物质以及诊断性标记和探针。另外,这些转基因动物及由其衍生的细胞系提供了神经变性疾病的体内和体外测定系统,优选tau病理和AD,这是联合其它疾病像高血压和与神经变性过程有关的其它代表性致病因素的结果。  
国际公布 WO2004/007722 英 2004.1.22  
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