公开(公告)号
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CN1902222A
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公开(公告)日
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2007.01.24
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申请(专利)号
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CN200480039670.9
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申请日期
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2004.12.22
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专利名称
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具有改善药物代谢动力学的Fc-促红细胞生成素融合蛋白质
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主分类号
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C07K14/505(2006.01)I
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分类号
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C07K14/505(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.12.31 US 60/533,858
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申请(专利权)人
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默克专利有限公司
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发明(设计)人
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S·D·吉利斯;S·劳德;D·克雷斯;H-C·马勒;R·米勒
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地址
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德国达姆施塔特
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颁证日
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国际申请
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2004-12-22 PCT/EP2004/014608
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进入国家日期
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2006.06.30
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;隗永良
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国省代码
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德国;DE
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主权项
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一种纯化的二聚化融合蛋白质,其基本上由包含铰链区、CH2结构域和CH3结构域的人IgG分子的二聚化Fc部分和人促红细胞生成素(EPO)组成,其中二聚化Fc部分中的每一条链通过其C末端直接与EPO分子的N末端相连或者通过接头肽与EPO分子的N末端相连,所述融合蛋白质具有以下特性: (i)分子被高度唾液酸化,其包含15-28个唾液酸残基; (ii)CH2结构域来自人IgG2并且进行了修饰,所述修饰为用Ala和Asn替换CH2结构域中Gln-Phe-Asn-Ser序列内的氨基酸残基Phe和Asn,从而形成CH2结构域中的序列Gln-Ala-Gln-Ser;和 (iii)用Ala-Thr-Ala-Thr替换接近CH3结构域C末端的Leu-Ser-Leu-Ser氨基酸序列。
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摘要
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本发明提供新的高度唾液酸化的Fc-EPO融合蛋白质,其优选地包含在Fc部分以及EPO部分内的几种修饰并且具有改善的药物代谢动力学。具体而言,Fc-EPO蛋白质具有延长的血清半寿期和增加的体内潜能。与其它细胞系如NS/0细胞所产生的相应Fc-EPO融合蛋白质相比,BHK细胞中合成的Fc-EPO融合蛋白质具有显著延长的血清半寿期和增加的体内潜能。
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国际公布
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2005-07-14 WO2005/063808 英
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