| 公开(公告)号 | CN1642915A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.20 |
| 申请(专利)号 | CN03807431.1 |
| 申请日期 | 2003.04.02 |
| 专利名称 | 用作组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的苯甲酰胺衍生物 |
| 主分类号 | C07D213/56 |
| 分类号 | C07D213/56;C07D215/12;C07D237/08;C07D307/54;C07D277/30;C07D239/26;C07D239/42;C07D495/04;A61K31/435;A61K31/495;A61P35/00;C07D277/24;C07D409/04;C07D213/74;C07D487/04;C07D241/20;C07D251/18;C07D211/34;C07D401/04;C07D403/12;C07D405/06;C07D401/06;C07D417/06;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.5 GB 0207863.2;2002.12.21 GB 0229930.3 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·S·E·斯托克斯;C·A·罗伯茨;M·J·瓦林 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2003/001442 2003.4.2 |
| 进入国家日期 | 2004.09.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;谭明胜 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物：其中：环A是杂环基，其中，如果所述杂环基包含-NH-部分，氮可任选被选自K的基团取代；R1是在碳上的取代基，其选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、芳基、芳氧基、芳基C1-6烷基、杂环基、(杂环基)C1-6烷基或基团(B-E-)；其中R1，包括基团(B-E-)，可在碳上被一个或多个W任选取代；和其中如果所述杂环包含-NH-部分，氮可任选被J取代；W是卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基或基团(B’-E’-)；其中W，包括基团(B’-E’-)，可在碳上被一个或多个Y任选取代；Y和Z分别选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基或N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；G、J和K分别选自C1-8烷基、C2-8烯基、C1-8链烷酰基、C18烷基磺酰基、C1-8烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-8烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-8烷基)2氨基甲酰基、苄氧基羰基、苯甲酰基、苯基磺酰基、芳基、芳基C1-6烷基或(杂环基)C1-6烷基；其中G，J和K可任选在碳上被一个或多个Q取代；和其中如果所述杂环包含-NH-部分，氮可任选被氢或C1-6烷基取代；Q是卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、芳基、芳氧基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、杂环基、(杂环基)C1-6烷基、(杂环基)C1-6烷氧基或基团(B”-E”-)；其中Q，包括基团(B”-E”-)，可在碳上被一个或多个Z任选取代；B、B’和B”分别选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、杂环基、(杂环基)C1-6烷基、苯基或苯基C1-6烷基；其中B、B’和B”可在碳上被一个或多个D任选取代；和其中如果所述杂环包含-NH-部分，氮可任选被选自G的基团取代；E、E’和E”分别选自-N(Ra)-、-O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-N(Ra)C(O)-、-N(Ra)C(O)N(Rb)-、-N(Ra)C(O)O-、-OC(O)N(Ra)-、-C(O)N(Ra)-，-S(O)r-、-SO2N(Ra)-、-N(Ra)SO2-；其中Ra和Rb分别选自氢或任选被一个或多个F取代的C1-6烷基和r是0-2；D和F分别选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a，其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基或N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；m是0，1，2，3或4；其中R1可以是相同或不同；R2是卤素；n是0，1或2；其中R2可以是相同或不同的；R3是氨基或羰基；R4是卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3烷氧基、C1-3链烷酰基、C1-3链烷酰基氧基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-(C1-3烷基)2氨基、C1-3链烷酰氨基、N-(C1-3烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-3烷基)2氨基甲酰基、C1-3烷基S(O)a，其中a是0-2、C1-3烷氧基羰基、N-(C1-3烷基)氨磺酰基或N，N-(C1-3烷基)2氨磺酰基；p是0，1或2；其中R4可以是相同或不同的；或其可药用的盐或体内可水解酯或酰胺；其前提是所述化合物不是N-(2-氨基-6-羟基苯基)-4-(1-甲基高哌嗪-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基-6-甲基苯基)-4-(1-甲基高哌嗪-4-基)苯甲酰胺；N-(2-氨基苯基)-4-(1-叔丁氧基羰基高哌嗪-4-基)苯甲酰胺；或N-(2-氨基苯基)-4-(1-甲基高哌嗪-4-基)苯甲酰胺。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中环A是杂环基；m是0-4和每个R1是基团，例如羟基、卤素、三氟甲基和氰基；R2是卤素和n是0-2；和每个R4是基团，例如羟基、卤素、三氟甲基和氰基；p是0-4；R3是氨基或羟基；或其可药用的盐或体内可水解酯或酰胺，还涉及它们的制备方法，含有它们的药物组合物和它们在治疗由组蛋白脱乙酰基酶传递的疾病或症状中的用途。 |
| 国际公布 | WO2003/087057 英 2003.10.23 |
