公开(公告)号
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CN1658875A
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公开(公告)日
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2005.08.24
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申请(专利)号
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CN03813780.1
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申请日期
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2003.04.16
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专利名称
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用作组胺H3拮抗剂的1-(4-哌啶基)苯并咪唑酮
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主分类号
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A61K31/4545
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分类号
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A61K31/4545;C07D401/14;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/4184;A61P37/08
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分案原申请号
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优先权
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2002.4.18 US 60/373,467
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申请(专利权)人
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先灵公司
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发明(设计)人
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P·C·丁;R·G·阿斯拉尼安;M·Y·伯林;C·W·博伊斯;J·曹;P·曼加拉茨纳;K·D·麦科尔米克;M·W·穆塔希;S·B·罗森布卢姆;N·-Y·施;D·M·索洛蒙;W·C·托姆;Q·曾
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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PCT/US2003/011696 2003.4.16
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进入国家日期
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2004.12.13
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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王景朝
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种以下结构式的化合物:或其药学可接受的盐或溶剂化物,其中:虚线代表任选的双键;a为0至3;b为0至3;n为1、2或3;p为1、2或3,条件是当M2为N时,p不为1;r为1、2或3,条件是当r为2或3时,M2为C(R3);并且p为2或3;A为键或C1-C6亚烷基;M1为C(R3)或N;M2为C(R3)或N;Y为-C(=O)-、-C(=S)-、-(CH2)q-、-NR4C(=O)-、-C(=O)NR4-、-C(=O)CH2-、-CH2(C=O)-、-SO1-2-、-NH-C(=N-CN)-或-C(=N-CN)-NH-;条件是当M1为N时,Y不为-NR4C(=O)-或-NH-C(=N-CN)-;且当M2为N时,Y不为-C(=O)NR4-或-C(=N-CN)-NH-;q为1至5;条件是当M1和M2均为N时,q不为1;Z为键、C1-C6亚烷基、C1-C6亚烯基、-C(=O)-、-CH(CN)-或-CH2C(=O)NR4-;R1为k为0、1、2、3或4;k1为0、1、2或3;k2为0、1或2;R为H、C1-C6烷基、羟基-(C2-C6)烷基-、卤代-(C1-C6)烷基-、卤代-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷基-、R29-O-C(O)-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、N(R30)(R31)-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、R32-芳基、R32-芳基(C1-C6)烷基-、R32-芳氧基(C1-C6)烷基-、R32-杂芳基、R32-杂芳基(C1-C6)烷基-、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C6)烷基-、N(R30)(R31)-C(O)-(C1-C6)烷基-或杂环烷基(C1-C6)烷基-;R2为具有1或2个独立选自N或N-O的杂原子,及其余的环原子为碳的六元杂芳环;具有1、2、3或4个独立选自N、O或S的杂原子,及其余的环原子为碳的五元杂芳环;R32-喹啉基;R32-芳基;杂环烷基;(C3-C6)环烷基;(C1-C6)烷基;氢;或其中所述六元杂芳环或所述五元杂芳环任选被R6取代;X为CH或N;Q为键或C1-C6亚烷基;Q1为键、C1-C6亚烷基或-N(R4)-;R3为H、卤素、C1-C6烷基、-OH或(C1-C6)烷氧基;R4独立选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-杂芳基;R5为氢、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2或(C1-C6)烷基-SO2-;或R4和R5与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环;R6为1至3个独立选自-OH、卤素、C1-C6烷基-、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CF3、-NR4R5、NO2、-CO2R4、-CON(R4)2、-CH2-NR4R5、-CN、和的取代基,或两个在同一碳上的R6取代基一起形成=O;R12独立选自C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氟基,条件是当R12为羟基或氟基时,那么R12不连接至与氮相邻的碳上;或两个R12取代基形成从一个环碳到另一个不相邻的环碳间的C1至C2烷基桥;或R12为=O;R13独立选自C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氟基,条件是当R13为羟基或氟基时,那么R13不连接至与氮相邻的碳上;或两个R13取代基形成从一个环碳到另一个不相邻环碳间的C1至C2烷基桥;或R13为=O;R20独立选自氢、C1-C6烷基或芳基,其中所述芳基任选被1至3个独立选自卤素、-CF3、-OCF3、羟基或甲氧基的基团取代;或当存在两个R20基团时,所述两个R20基团可与它们连接的氮一起形成五元或六元杂环;R22为C1-C6烷基、R34-芳基或杂环烷基;R24为H、C1-C6烷基、-SO2R22或R34-芳基;R25独立选自C1-C6烷基、-CN、-NO2、卤素、-CF3、-OH、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、N(R4)(R5)-S(O)1-2-、卤基-(C1-C6)烷基-或卤基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-;R29为H、C1-C6烷基、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-;R30为H、C1-C6烷基-、R35-芳基或R35-芳基(C1-C6)烷基-;R31为H、C1-C6烷基-、R35-芳基、R35-芳基(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-C(O)-、R35-芳基-C(O)-、N(R4)(R5)-C(O)-、(C1-C6)烷基-S(O)2-或R35-芳基-S(O)2-;或R30和R3一起为-(CH2)4-5-、-(CH2)2-O-(CH2)2-或-(CH2)2-N(R29)-(CH2)2-并与它们连接的氮一起形成环;R32为1至3个独立选自H、-OH、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-SR22、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-NR37R38、-NO2、-CO2R37、-CON(R37)2、-S(O)2R22、-S(O)2N(R20)2、-N(R24)S(O)2R22、-CN、羟基-(C1-C6)烷基-和-OCH2CH2OR22的取代基;R33为1至3个独立选自C1-C6烷基、卤素、-CN、-NO2、-OCHF2和-O-(C1-C6)烷基的取代基;R34为1至3个独立选自H、卤素、-CF3、-OCF3、-OH和-OCH3的取代基;R35为1至3个独立选自氢、卤基、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、苯氧基、-CF3、-N(R36)2、-COOR20和-NO2的取代基;R36独立选自H和C1-C6烷基;R37独立选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、R33-芳基、R33-芳基(C1-C6)烷基和R32-杂芳基;和R38为氢、C1-C6烷基、-C(O)R20、-C(O)2R20、-C(O)N(R20)2或(C1-C6)烷基-SO2-;或R37和R38与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环。
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摘要
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公开了式(I)的组胺H3拮抗剂,其中R1为苯并咪唑酮衍生物;M1和M2为任选取代的碳或氮,R2包括任选取代的芳基或杂芳基;并且余下的变量同说明书中的定义。也公开了包含式(I)化合物的药用组合物及使用式(I)的化合物治疗各种例如变态反应、变态反应引起的呼吸道反应和充血(如鼻充血)的疾病或病症的方法。也公开了将式(I)的化合物与H1受体拮抗剂联合用于治疗所述疾病或病症的方法。
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国际公布
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WO2003/103669 英 2003.12.18
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