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二步树脂法制备河豚毒素的方法及河豚毒素制剂

医药数据库中心 药学论坛 南开大学;天津南大日月生物科技有限公司/陈家童;苏同芳;梁同春;孙存祯;林平生;贺秉军;王同顺
公开(公告)号 CN1680382A  
公开(公告)日 2005.10.12  
申请(专利)号 CN200510013115.5  
申请日期 2005.01.19  
专利名称 二步树脂法制备河豚毒素的方法及河豚毒素制剂  
主分类号 C07D491/22  
分类号 C07D491/22;//(C07D491/22,311∶00,311∶00,319∶00,239∶00)  
分案原申请号  
优先权  
申请(专利权)人 南开大学;天津南大日月生物科技有限公司  
发明(设计)人 陈家童;苏同芳;梁同春;孙存祯;林平生;贺秉军;王同顺  
地址 300071天津市南开区卫津路94号  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构 天津佳盟知识产权代理有限公司  
代理人 侯力  
国省代码 天津;12  
主权项 一种二步树脂法制备河豚毒素的方法,其特征是该方法包括下述步骤:1)将河豚鱼内脏破碎,加去离子水低温搅拌下提取,得提取混合液,将其加热以凝固蛋白、吊滤去除固形物,获得微黄色初毒液;2)初毒液经非极性吸附树脂树脂搅拌吸附,搅拌速度10-30转/分钟,吸附5小时;吸附完毕后,滤出树脂,获无杂质粗毒液;3)将粗毒液上树脂柱,经离子交换型树脂树脂吸附,吸附完毕经水洗后,以4%醋酸溶液pH=3.5为洗脱液,进行洗脱;收集高浓馏份,获得的液体,即河豚毒素粗品;4)将所得的液体河豚毒素粗品进行低温减压浓缩,浓缩至小体积,得高浓度河豚毒素液;5)调节所得高浓度河豚毒素液pH=7.5-9.0,使达到等电点,置低温条件下静置获得河豚毒素结晶;6)将所得河豚毒素结晶用无机或有机酸性试剂溶解,并再用碱性试剂调pH=7.5-9.0,达到等电点,将产品再次结晶纯化,获得的结晶产品经干燥后,即为所需的河豚毒素产品。  
摘要 本发明公开了一种工厂规模化生产河豚毒素的制备方法。原料为河豚鱼内脏,采用一种提取罐提取、二步树脂法纯化和二次结晶生产工艺,得以使河豚毒素产品达到工厂规模化生产。生产过程中操作安全、简便,获得的产品质量高,产品收率高,产品纯度达到96%-99%。符合作为医学临床应用和生物试剂应用所需的品质质量。二步树脂法生产河豚毒素的制备方法,适用河豚毒素产品的批量生产。其产品可作为临床戒断生物碱类成瘾性依赖药物综合症(戒毒)用药,以及可作为镇痛用药替代吗啡、度冷丁等。还可作为解痉、镇静、局部麻醉、抗瘙痒、及心动过速和降血压等临床用药。同时也可作为离子通道阻断作用研究的生物试剂。  
国际公布  
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