| 公开(公告)号 | CN1228313C |
| 公开(公告)日 | 2005.11.23 |
| 申请(专利)号 | CN02158786.8 |
| 申请日期 | 2002.12.25 |
| 专利名称 | 醋丁酰心安的合成方法 |
| 主分类号 | C07C233/25 |
| 分类号 | C07C233/25;C07C231/12 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中国科学院理化技术研究所 |
| 发明(设计)人 | 王乃兴;刘 薇 |
| 地址 | 100101北京市朝阳区大屯路甲3号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海智信专利代理有限公司 |
| 代理人 | 李 柏 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种醋丁酰心安的合成方法，其特征是：该方法的步骤包括：(1)5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)苯乙酮的合成将3～20wt％的碱水溶液加入到反应器中，将5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮分批加入到碱水溶液中，并使5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮完全溶解，其中碱的摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的0.5～4倍；将反应温度控制在10～30℃，然后将摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.5～5倍的环氧氯丙烷滴加到反应体系中，在反应进行4～12小时后，向反应体系中滴加摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.25～2.5倍的环氧氯丙烷，反应继续进行4～12小时后，再向反应体系中滴加摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.25～2.5倍的环氧氯丙烷；在第一次滴加环氧氯丙烷后，在反应进行期间分2次或2次以上向反应体系中补加入碱，使补加碱的总量为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的0.5～4倍；反应后得到-反应混合物；该反应混合物经分离得到5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)苯乙酮白色固体；(2)醋丁酰心安的合成将上述步骤(1)制得的5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)苯乙酮与异丙胺，按摩尔比1∶1～1∶20，在60～90℃的温度下，在有机溶剂存在下，反应3～7小时，得到的反应混合物经分离，制得醋丁酰心安。 |
| 摘要 | 本发明属于药物化学领域，特别涉及到心脑血管药物醋丁酰心安的合成方法。本发明的方法包括：在10～30℃温度下，在3～20wt％的碱溶液存在下，摩尔比为1∶1～1∶10的5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮与环氧氯丙烷反应，其中环氧氯丙烷以分批滴加的方式加入到反应体系中，在反应过程中补加碱，反应后得到5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)苯乙酮；而后5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)苯乙酮与异丙胺，按摩尔比1∶1～1∶20，在60～90℃的温度下，在有机溶剂存在下，进行反应，得到醋丁酰心安。本发明的方法抑制了环氧氯丙烷开环聚合的副反应，提高了反应的收率，从已有的12.6％提高到66.5％；本方法反应条件温和，操作简便易行，收率高，成本低。 |
| 国际公布 |
