公开(公告)号
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CN1726212A
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公开(公告)日
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2006.01.25
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申请(专利)号
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CN200380106181.6
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申请日期
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2003.10.16
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专利名称
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预组织的三环整合酶抑制剂化合物
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主分类号
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C07D471/04(2006.01)I
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分类号
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C07D471/04(2006.01)I;C07D498/20(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2002.10.16 US 60/418,963;2003.6.16 US 60/478,783
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申请(专利权)人
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吉里德科学公司
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发明(设计)人
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J·M·陈;陈小五;M·法迪斯;金浩崙;C·U·金;L·N·沙赫雷尔
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地址
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美国加利福尼亚
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颁证日
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国际申请
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2003-10-16 PCT/US2003/032666
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进入国家日期
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2005.06.15
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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罗菊华
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种具有以下结构的化合物,和其盐,溶剂合物,拆解的对映异构体和纯化的非对映体:其中:A1和A2独立地选自O,S,NR,C(R2)2,CR2OR,CR2OC(=O)R,C(=O),C(=S),CR2SR,C(=NR),C(R2)2-C(R3)2,C(R2)=C(R3),C(R2)2-O,NR-C(R3)2,N=C(R3),N=N,SO2-NR,C(=O)C(R3)2,C(=O)NR,C(R2)2-C(R3)2-C(R3)2,C(R2)=C(R3)-C(R3)2,C(R2)C(=O)NR,C(R2)C(=S)NR,C(R2)=N-C(R3)2,C(R2)=N-NR,和N=C(R3)-NR;Q是N,+NR,或CR4;是或L选自键,O,S,S-S,S(=O),S(=O)2,S(=O)2NR,NR,N-OR,C1-C12亚烷基,C1-C12取代的亚烷基,C2-C12亚链烯基,C2-C12取代的亚链烯基,C2-C12亚炔基,C2-C12取代的亚炔基,C(=O)NH,OC(=O)NH,NHC(=O)NH,C(=O),C(=O)NH(CH2)n,或(CH2CH2O)n,其中n可以是1,2,3,4,5,或6;X选自O,S,NH,NR,N-OR,N-NR2,N-CR2OR和N-CR2NR2;Ar选自C3-C12碳环,C3-C12取代的碳环,C6-C20芳基,C6-C20取代的芳基,C2-C20杂芳基,和C2-C20取代的杂芳基;R1,R2,R3和R4分别独立地选自H,F,Cl,Br,I,OH,-NH2,-NH3+,-NHR,-NR2,-NR3+,C1-C8烷基卤,羧酸盐/酯,硫酸盐/酯,氨基磺酸盐/酯,磺酸盐/酯,5-7元环磺内酰胺,C1-C8烷基磺酸盐/酯,C1-C8烷基氨基,4-二烷基氨基吡啶鎓,C1-C8烷基羟基,C1-C8烷基硫醇,-SO2R,-SO2Ar,-SOAr,-SAr,-SO2NR2,-SOR,-CO2R,-C(=O)NR2,5-7元环内酰胺,5-7元环内酯,-CN,-N3,-NO2,C1-C8烷氧基,C1-C8三氟烷基,C1-C8烷基,C1-C8取代的烷基,C3-C12碳环,C3-C12取代的碳环,C6-C20芳基,C6-C20取代的芳基,C2-C20杂芳基,和C2-C20取代的杂芳基,聚亚乙基氧基,膦酸酯,磷酸酯,和前药部分;当一起存在于单个碳上时,两个R2或两个R3可形成螺环;且R独立地选自H,C1-C8烷基,C1-C8取代的烷基,C6-C20芳基,C6-C20取代的芳基,C2-C20杂芳基,和C2-C20取代的杂芳基,聚亚乙基氧基,膦酸酯,磷酸酯,和前药部分;RX2独立地选自H,C1-C8烷基,C1-C8取代的烷基,C6-C20芳基,C6-C20取代的芳基,C2-C20杂芳基,和C2-C20取代的杂芳基,聚亚乙基氧基,膦酸酯,磷酸酯,前药,药物可接受的前药,前药部分,保护基团,和膦酸酯前药部分;前提是,当Y=Z是C=C(OH),X是O,A1是C(=O),A2是C(R2)=C(R3),且Q是CH时,那么L不是键。
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摘要
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本发明公开了根据以下结构的三环化合物,其被保护的中间体,和用于抑制HIV-整合酶的方法。(见式)A1和A2是形成五,六,或七元环的部分。L是键或将Ar的环原子连接至N上的接头。X是O,S,或取代的氮。Ar是芳基或杂芳基。Q是N,+NR,或CR4。芳基碳可独立地被除氢之外的取代基取代。这些化合物可包括在任何位置上共价连接的前药部分。
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国际公布
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2004-04-29 WO2004/035576 英
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