| 公开(公告)号 | CN1304394C |
| 公开(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申请(专利)号 | CN03135330.4 |
| 申请日期 | 2003.07.02 |
| 专利名称 | 拉米夫定的非对映选择性制备方法 |
| 主分类号 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/04(2006.01)I;C07D239/47(2006.01)I;C07D277/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 哈尔滨三联药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | 邓 勇;郭满芳;钟裕国;秦剑飞;金 辉;包丽昕;唐维高 |
| 地址 | 150525黑龙江哈尔滨利民经济开发区北京路 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 黑龙江;23 |
| 主权项 | 一种拉米夫定(I)的非对映选择性制备方法，其特征在于：a)以乙醛酸光学活性酯(II)和2，5-二羟基-1，4-二噻烷为起始原料，在溶剂中经酸催化缩合反应生成化合物(III)：式(II)和(III)中，R为手性醇基团，这些手性醇包括(-)-冰片、(+)-冰片、L-(-)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇、L-(+)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二二醇、(1S，2R)-N-乙酰-1，2-二苯基氨基乙醇、(1R，2S)-N-乙酰-1，2-二苯基氨基乙醇、1，4：3，6-双脱水-D-甘露糖，b)由步骤a)得到的化合物(III)经卤化试剂卤代，得化合物(IV)：其中，X为Cl、Br，c)由步骤b)得到的化合物(IV)与硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在碱性条件下经催化偶联，生成化合物(V)：d)由步骤c)得到的化合物(V)经还原反应生成化合物(VI)：e)由步骤d)得到的化合物(VI)用饱和氨醇溶液氨解生成拉米夫定(I)。 |
| 摘要 | 本发明提供的是一种拉米夫定的非对映选择性制备方法，该方法以乙醛酸光学活性醇酯为起始原料，在光学活性醇的不对称诱导作用下与2，5-二羟基-1，4-二噻烷缩合，得反式-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸酯，经卤代后与硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在碱性条件下偶联，再通过还原、氨解等步骤获得光学纯的拉米夫定。本发明原料易得，反应条件温和、操作简便、产品收率高。 |
| 国际公布 |
