| 公开(公告)号 | CN1759114A |
| 公开(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申请(专利)号 | CN200480006351.8 |
| 申请日期 | 2004.03.02 |
| 专利名称 | 作为细胞因子抑制剂的杂环N-芳基甲酰胺 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.3.10 US 60/453,364 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆药物公司 |
| 发明(设计)人 | 皮尔·F·西里洛;高东红;丹尼尔·R·戈德堡;阿布德尔哈金·哈梅克;郝明宏;维克托·M·卡姆希;尼尔·莫斯;拉塞尔·内瑟顿;凯文·C·钱;马克·S·拉尔夫;吴立芬;熊照明;小罗纳德·A·昂斯特 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-02 PCT/US2004/006264 |
| 进入国家日期 | 2005.09.08 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、酸、酯或异构体： 其中，Ar1为被一个R1所取代的芳香碳环，且其中Ar1独立地被两个R2基团取代，并且其中在相邻环原子上的一个R1和一个R2任选形成五或六员碳环或杂环； R1为卤素、NO2、NH2、J-N(Ra)-(CH2)m-、N(J)2-(CH2)m-、NH2C(O)-、J-N(Ra)-C(O)-、J-S(O)m-N(Ra)-、J-N(Ra)-S(O)m-或杂环-(CH2)m-，其中杂环基任选被C1-5烷基所取代； Q为N或CRp； Y为＞CRpRv、-CRp＝C(Rv)-、-O-、-N(Rx)-或＞S(O)m； 其中Ra、Rp、Rv、Rx和Ry每个独立地为氢或C1-5烷基； X为-CH2、-N(Ra)-、-O-或-S-； W为N或CH； 每个m独立地为0、1或2； J选自C1-10烷基和碳环，每个任选被Rb所取代； R2选自C1-6烷基、C1-4酰基、芳酰基、C1-4烷氧基、卤素、C1-6烷氧基羰基、碳环磺酰基、-SO2-CF3、和任选被C1-5烷基取代的C3-7环烷基，其中上述每个C1-6烷基、C1-4酰基、芳酰基、C1-4烷氧基和C3-7环烷基任选被部分或全部卤化； 每个R3、R4和R5独立地选自氢、C1-6烷基和卤素； R6任选连接在所指环中氮原子的邻位或间位上，并选自化学键、-O-、-O-(CH2)1-5-、＞C(O)、-NH-、-C(O)-NH-、-S-、支链或无支链的C1-5烷基、C2-5烯基、C1-3酰基、C1-3烷基(OH)，选自吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基和四氢呋喃基的杂环，选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基和异噻唑基的杂芳基，或芳基，每个烷基、烯基、酰基、杂环、杂芳基和芳基任选被一至三个羟基、氧代、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-5烷氧基羰基、-NR7R8或NR7R8-C(O)-取代； 其中每个R6进一步任选地共价连接于选自下列的基团上：氢、-NR7R8、C1-3烷基、C3-6环烷基C0-2烷基、羟基、C1-3烷氧基、苯氧基、苄氧基、芳基C0-4烷基、杂芳基C0-4烷基和杂环C0-4烷基，上述每个杂环、杂芳基和芳基任选被一至三个羟基、氧代、C1-4烷基、C1-3烷氧基、C1-5烷氧基羰基、NR7R8-C(O)-或C1-4酰基取代； 每个R7和R8独立地为氢、任选被卤素、C1-3烷基或二C1-5烷基氨基取代的苯基C0-3烷基，或R7和R8为C1-2酰基、苯甲酰基，或任选被C1-4烷氧基、羟基或单或二C1-3烷基氨基取代的支链或无支链的C1-5烷基； 以及 Rb选自氢、C1-5烷基、羟基C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、碳环、杂环、杂芳基、C1-5烷氧基、C1-5烷硫基、氨基、C1-5烷基氨基、二C1-5烷基氨基、C1-5酰基、C1-5烷氧基羰基、C1-5酰氧基、C1-5酰基氨基，上述每个任选被部分或全部卤化，或Rb选自C1-5烷基磺酰基氨基、羟基、氧代、卤素、硝基和氰基。 |
| 摘要 | 本发明公开了式(I)的化合物，其中Ar1、X、Y、Q、W、R3、R4、R5、R6和Ry如本文中所定义。本发明的化合物抑制与发炎过程有关的细胞因子的产生，并因此可用于治疗与发炎有关的疾病以及病理症状，例如慢性发炎疾病。还公开了制备这些化合物以及包含这些化合物的药物组合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-02-24 WO2005/016918 英 |
