| 公开(公告)号 | CN1812972A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申请(专利)号 | CN200480018161.8 |
| 申请日期 | 2004.05.27 |
| 专利名称 | 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途 |
| 主分类号 | C07D213/74(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/74(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C07D213/76(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.5.27 US 60/473,622 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | G·布伦驰雷;J-D·查里尔;S·杜兰特;R·尼格特尔;M·莫缇摩尔;J·R·司徒德雷 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-05-27 PCT/US2004/016706 |
| 进入国家日期 | 2005.12.27 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 其中： R1是R6C(O)-、HC(O)-、R6SO2-、R6OC(O)-、(R6)2NC(O)-、(R6)(H)NC(O)-、R6C(O)C(O)-、R6-、(R6)2NC(O)C(O)-、R6(H)NC(O)C(O)-或R6OC(O)C(O)-； R2是氢、-CF3、-卤代基、-OR7、-NO2、-OCF3、-CN或R8； R3是氢或(C1-C4)-脂族基团-； R4是-COOH或-COOR8； R5是-CH2F或-CH2O-2，3，5，6-四氟苯基； R6是(C1-C12)-脂族基团-(C3-C10)-环脂族基团-、(C6-C10)-芳基-、(C3-C10)-杂环基-、(C5-C10)-杂芳基-、(C3-C10)-环脂族基团-(C1-C12)-脂族基团-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基团-、(C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团-、(C5-C10)-杂芳基(C1-C12)-脂族基团-，或者与相同原子结合的两个R6基团与该原子一起构成3-至10-元芳族或非芳族环，其中任意的环任选地与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环基稠合，其中至多3个脂族碳原子可以被选自O、N、N(R)、S、SO和SO2的基团代替，其中R6被至多6个独立选自R的取代基取代； R是卤素、-OR7、-OC(O)N(R7)2、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R7、氧代基、硫代基、＝NR7、＝N(OR7)、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、-N(R7)2、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2N(R7)2、-SO3R7、-C(O)R7、-C(O)C(O)R7、-C(O)C(O)OR7、-C(O)C(O)N(R7)2、-C(O)CH2C(O)R7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)N(R7)2、-OC(O)N(R7)2、-C(S)N(R7)2、-(CH2)0-2NHC(O)R7、-N(R7)N(R7)COR7、-N(R7)N(R7)C(O)OR7、-N(R7)N(R7)CON(R7)2、-N(R7)SO2R7、-N(R7)SO2N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)C(S)R7、-N(R7)C(O)N(R7)2、-N(R7)C(S)N(R7)2、-N(COR7)COR7、-N(OR7)R7、-C(＝NH)N(R7)2、-C(O)N(OR7)R7、-C(＝NOR7)R7、-OP(O)(OR7)2、-P(O)(R7)2、-P(O)(OR7)2或-P(O)(H)(OR7)； 两个R7基团与它们所结合的原子一起构成3-至10-元芳族或非芳族环，具有至多3个独立选自N、N(R)、O、S、SO或SO2的杂原子，其中该环任选地与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环基稠合，其中任意的环具有至多3个独立选自J2的取代基；或者 每个R7独立地选自： 氢-， (C1-C12)-脂族基团-， (C3-C10)-环脂族基团-， (C3-C10)-环脂族基团-(C1-C12)-脂族基团-， (C6-C10)-芳基-， (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-， (C3-C10)-杂环基-， (C6-C10)-杂环基-(C1-C12)脂族基团-， (C5-C10)-杂芳基-，或者 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-； 其中R7具有至多3个独立选自J2的取代基； J2是卤素、-OR7、-OC(O)N(R7)2、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R7、氧代基、硫代基、＝NR7、＝N(OR7)、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、-N(R7)2、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2N(R7)2、-SO3R7、-C(O)R7、-C(O)C(O)R7、-C(O)C(O)OR7、-C(O)C(O)N(R7)2、-C(O)CH2C(O)R7、-C(S)R7、-C(S)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)N(R7)2、-OC(O)N(R7)2、-C(S)N(R7)2、-(CH2)0-2NHC(O)R7、-N(R7)N(R7)COR7、-N(R7)N(R7)C(O)OR7、-N(R7)N(R7)CON(R7)2、-N(R7)SO2R7、-N(R7)SO2N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)C(S)R7、-N(R7)C(O)N(R7)2、-N(R7)C(S)N(R7)2、-N(COR7)COR7、-N(OR7)R7、-CN、-C(＝NH)N(R7)2、-C(O)N(OR7)R7、-C(＝NOR7)R7、-OP(O)(OR7)2、-P(O)(R7)2、-P(O)(OR7)2或-P(O)(H)(OR7)； R8是(C1-C12)-脂族基团-(C3-C10)-环脂族基团-、(C6-C10)-芳基-、(C3-C10)-杂环基-、(C5-C10)-杂芳基-、(C3-C10)-环脂族基团-(C1-C12)-脂族基团-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基团-、(C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团-或(C5-C10)-杂芳基(C1-C12)-脂族基团-，其中至多3个脂族碳原子可以被选自O、N、N(R)、S、SO和SO2的基团代替；其中R8任选地被至多6个独立选自R的取代基取代。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)化合物，其中R1是R6C(O)-、HC(O)-、R6SO2-、R6OC(O)-、(R6)2NC(O)-、(R6)(H)NC(O)-、R6C(O)C(O)-、R6-、(R6)2NC(O)C(O)-、R6(H)NC(O)C(O)-或R6OC(O)C(O)-；R2是氢、CF3、-卤代基、-OR7、-NO2、-OCF3、-CN或R8；R3是氢或(C1-C4)-脂族基团-；R4是-COOH或-COOR8；R5是-CH2F或-CH2O-2，3，5，6-四氟苯基。本发明也提供药物组合物和使用这类组合物治疗天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-介导疾病的方法，和制备本发明化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2004-12-09 WO2004/106304 英 |
