| 公开(公告)号 | CN1867336A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申请(专利)号 | CN03819302.7 |
| 申请日期 | 2003.06.11 |
| 专利名称 | 1-芳基-4-取代的哌嗪衍生物用作CCR1拮抗剂以治疗炎症和免疫疾病 |
| 主分类号 | A61K31/496(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/496(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D231/16(2006.01)I;C07D249/12(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D231/38(2006.01)I;C07D231/18(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D231/14(2006.01)I;C07D2 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.12 US 60/453,711 |
| 申请(专利权)人 | 凯莫森特里克斯股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·M·K·朋内尔;J·B·阿根;J·J·K·莱特;S·森;B·E·麦克马斯特;D·J·戴拉吉 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-06-11 PCT/US2003/018660 |
| 进入国家日期 | 2005.02.16 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 余 颖 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有下式的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中， 下标n是1-2的整数； 下标m是0-10的整数； 每个R1是独立选自C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-X1CORa、-X1CO2Ra、-X1CONRaRb、-X1NRaCORb、-X1SO2Ra、-X1SO2NRaRb、-X1NRaRb、-X1ORa的取代基，其中，X1选自C1-4亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基，每个Ra和Rb独立选自氢、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基，其中，每个所述R1取代基的脂肪族部分任选被选自OH、O(C1-8烷基)、SH、S(C1-8烷基)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2中的1-3个成员取代； Ar1选自苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、喹喔啉基、嘌呤基，它们各自都任选被1-5个R2取代基取代，R2取代基独立选自卤素、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-NH-C(NH2)＝NH、-NReC(NH2)＝NH、-NH-C(NH2)＝NRe、-NH-C(NHRe)＝NH、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2NH-C(NH2)＝NH、-X2NReC(NH2)＝NH、-X2NH-C(NH2)＝NRe、-X2NH-C(NHRe)＝NH、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、-X2N3，其中，X2选自C1-4亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基，每个Rc和Rd独立选自氢、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，每个Re独立选自C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，每个Rc、Rd和Re还可任选被1-3个选自OH、O(C1-8烷基)、SH、S(C1-8烷基)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2的成员取代； HAr是选自吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、异唑基、二唑基、噻二唑基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基的杂芳基，其中每个都被1-5个独立选自卤素、苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡地嗪基(pyridizinyl)、吡唑基、咪唑基、噻唑基、唑基、异唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、二唑基、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-NH-C(NH2)＝NH、-NRhC(NH2)＝NH、-NH-C(NH2)＝NRh、-NH-C(NHRh)＝NH、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2Rh、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3NH-C(NH2)＝NH、-X3NRhC(NH2)-NH、-X3NH-C(NH2)-NRh、-X3NH-C(NHRh＝NH、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRb、-X3N3的R3取代基取代，其中，X3选自C1-4亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基，每个Rf和Rg独立选自氢、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，每个Rh独立选自C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，其中，Rf、Rg和Rh的脂肪族部分还任选被1-3个选自OH、O(C1-8烷基)、SH、S(C1-8烷基)、CN、NO2、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2的成员取代，其中，任何存在的苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡地嗪基(pyridizinyl)、吡唑基、咪唑基、噻唑基、唑基、异唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、二唑基任选被1-3个选自卤素、-ORf、-NRfRg、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-X3ORf、-X3NRfRg、-X3NRfS(O)2Rh或-X3S(O)ZNRfRg的取代基取代； L1是含有1-3个选自C，N，O和S的主链原子的连接基、并任选被1-3个选自卤素、苯基、-ORi、-OC(O)Ri、-NRiRj、-SRi、-Rk、-CN、-NO2、-CO2Ri、-CONRiRj、-C(O)Ri、-OC(O)NRiRj、-NRjC(O)Ri、-NRjOC(O)2Rk、-X4ORi、-X4OC(O)Ri，-X4NRiRj、-X4SRi、-X4CN、-X4NO2、-X4CO2Ri、-X4CONRiRj、-X4C(O)Ri、-X4OC(O)NRiRj、-X4NRjC(O)Ri、-X4NRjC(O)2Rk的取代基取代，其中，X4选自C1-4亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基，每个Ri和Rj独立选自氢、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基，每个Rk独立选自C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基、芳氧基-C1-4烷基；以及 条件是，所述化合物不是CAS Reg.No.492422-98-7，1-[[4-溴-5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-(5-氯-2-甲基苯基)-哌嗪；CA |
| 摘要 | 提供了作为CCR1受体强有力拮抗剂的化合物，还在动物试验中确定了其对抗炎症，一种CCR1所致的标志性疾病状态，的功能。该化合物通常是芳基哌嗪衍生物并可用于药物组合物，用于治疗CCR1-介导的疾病的方法，以及在鉴定竞争性CCR1拮抗剂的试验中作为对照。 |
| 国际公布 | 2003-12-24 WO2003/105853 英 |
