| 公开(公告)号 | CN1914196A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200480041654.3 |
| 申请日期 | 2004.12.20 |
| 专利名称 | 作为呼吸道合胞病毒复制抑制剂的5-或6-取代的苯并咪唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D213/00(2006.01)N;C07D211/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.18 EP 03104806.9;2004.4.30 US 60/566,867 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·-F·邦凡蒂;K·J·L·安德里斯;J·M·C·福尔坦;P·穆勒;F·M·M·杜布莱;C·迈尔;R·E·维勒布罗尔兹;T·V·J·热韦尔斯;P·M·M·B·蒂默曼 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-20 PCT/EP2004/053618 |
| 进入国家日期 | 2006.08.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 黄可峻 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 一种具有下式的化合物、其前药、N-氧化物、加成盐、季铵、金属复合物或立体化学异构体形式， 其中： Q为Ar2、R6a、被R6取代的吡咯烷基、被R6取代的哌啶基或被R6取代的高哌啶基； G为直接键或任选被一个或多个独立选自以下的基团取代的C1-10烷二基：羟基、C1-6烷氧基、Ar1C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、Ar1C1-6烷硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-和Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-； R1为Ar1或选自以下的单环或双环杂环：哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯并[2，3-b]吡啶基或下式基团： 其中所述单环或双环杂环各自可任选被1个或可能多个，如2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-NR4a、Ar1-SO2-NR4a、C1-6烷氧基羰基、-C(＝O)-NR4aR4b、HO(-CH2-CH2-O)n-、卤素(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-、Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-及一和二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-；R2a和R2b其中之一为氰基C1-6烷基、氰基C2-6烯基、Ar3C1-6烷基、(Ar3)(OH)C1-6烷基、Het-C1-6烷基、N(R8aR8b)C1-6烷基、Ar3C2-6烯基、Het-C2-6烯基、Ar3氨基C1-6烷基、Het-氨基C1-6烷基、Het-C1-6烷基氨基C1-6烷基、Ar3硫基C1-6烷基、Het-硫基C1-6烷基、Ar3磺酰基C1-6烷基、Het-磺酰基C1-6烷基、Ar3氨基羰基、Het-氨基羰基、Ar3(CH2)n氨基羰基、Het-(CH2)n氨基羰基、Ar3羰基氨基、Het-羰基氨基、Ar3(CH2)n羰基氨基、Het-(CH2)n羰基氨基、Ar3(CH2)n氨基；并且R2a和R2b中另一个为氢； 当R2a为氢时，则R3为氢； 当R2b为氢时，则R3为氢或C1-6烷基； R4a和R4b彼此可以相同或不同，各自独立为氢或C1-6烷基；或 R4a和R4b一起可形成式-(CH2)s-的二价基团，其中s是4或5； R5为氢或C1-6烷基； R6为氢或任选由一个或多个各自独立选自以下的取代基取代的C1-6烷基：三氟甲基、NR7aR7b、C3-7环烷基、Ar2、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、Ar2-氧基-、Ar2-硫基-、Ar2(CH2)n氧基、Ar2(CH2)n硫基、羟基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2(CH2)n羰基、氨基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、Ar2羰基氧基、Ar2(CH2)n羰基氧基、C1-4烷氧基羰基(CH2)n氧基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基氧基、氨基磺酰基、一或二(C1-4烷基)氨基磺酰基或选自以下的杂环：吡咯烷基、吡咯基、二氢吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吡啶基和四氢吡啶基，其中所述杂环各自可任选被氧代或C1-6烷基取代； R6a是由一个或多个各自独立选自以下的取代基取代的C1-6烷基：三氟甲基、NR7aR7b、C3-7环烷基、Ar2、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、Ar2-氧基-、Ar2-硫基-、Ar2(CH2)n氧基、Ar2(CH2)n硫基、羟基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2(CH2)n羰基、氨基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、Ar2羰基氧基、Ar2(CH2)n羰基氧基、C1-4烷氧基羰基(CH2)n氧基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基氧基、氨基磺酰基、一或二(C1-4烷基)氨基磺酰基或选自以下的杂环：吡咯烷基、吡咯基、二氢吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吡啶基和四氢吡啶基，其中所述杂环各自可任选被氧代或C1-6烷基取代； R7a为氢、C1-6烷基、甲酰基或C1-6烷基羰基； R7b为氢、C1-6烷基、甲酰基或C1-6烷基羰基； R8a为Ar3、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、Ar3C1-6烷基、Het-C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、羧基C1-6烷基； R8b为Ar3、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、Ar3C1-6烷基、Het-C1-6烷基； n各自独立为1、2、3或4； m各自独立为1或2； p各自独立为1或2； Ar1为苯基或由1个或多个，例如2、3或4个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基； Ar2为苯基或由1个或多个，例如2、3或4个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基、羟基羰基、C1-4烷基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、一或二(C1-4 |
| 摘要 | 本发明涉及对呼吸道合胞病毒复制具有抑制活性并具有式(I)的5-或6-取代的苯并咪唑衍生物、其前药、N-氧化物、加成盐、季铵、金属复合物或立体化学异构体形式，其中Q为Ar2、R6、被R6取代的吡咯烷基、被R6取代的哌啶基或被R6取代的高哌啶基，G为直接键或任选取代的C1-10烷二基；R1为Ar1或单环或双环杂环；R2a和R2b其中之一为氰基C1-6烷基、氰基C2-6烯基、Ar3C1-6烷基、Het-C1-6烷基、N(R8aR8b)C1-6烷基、Ar3C2-6烯基、Het-C2-6烯基、Ar3氨基C1-6烷基、Het-氨基C1-6烷基、Ar3硫基C1-6烷基、Het-硫基C1-6烷基、Ar3磺酰基C1-6烷基、Het-磺酰基C1-6烷基、Ar3氨基羰基、Het-氨基羰基、Ar3(CH2)n氨基羰基、Het-(CH2)n氨基羰基、Ar3羰基氨基、Het-羰基氨基、Ar3(CH2)n羰基氨基、Het-(CH2)n羰基氨基，并且R2a和R2b中另一个为氢；当R2a为氢时，则R3为氢；当R2b为氢时，则R3为氢或C1-6烷基。本发明还涉及所述化合物的制备方法、含有它们的组合物及其作为药物的用途。 |
| 国际公布 | 2005-06-30 WO2005/058874 英 |
