| 公开(公告)号 | CN1930143A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580007466.3 |
| 申请日期 | 2005.03.07 |
| 专利名称 | 具有微粒体甘油三酸酯传递蛋白质抑制活性的被五元杂环取代的芳基哌啶或哌嗪 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D249/08(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.10 EP 04075771.8 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·米尔佩尔;L·J·J·巴克斯;L·亚洛斯科瓦;P·W·M·勒文斯;L·J·E·范德费肯;M·维勒沃耶;J·T·M·林德斯 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-07 PCT/EP2005/051010 |
| 进入国家日期 | 2006.09.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;刘 玥 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物 其N-氧化物，其制药上可接受的酸加成盐及其立体化学异构型式，其中 点线为一任选键且当X2代表氮时其不存在； 基团-Y1-Y2-为下式的一基团 -N＝CH- (a-1)， -CH＝N- (a-2)， -CH2-CH2- (a-3)， -CH＝CH- (a-4)， 其中，在式(a-1)或(a-2)的二价基团中，该氢原子可任选的被C1-6烷基或苯基代替；或在式(a-3)或(a-4)的二价基团中，一或二个氢原子可任选的被C1-6烷基或苯基代替； X1为碳或氮； 当点线代表一键时，X2或X3中至少一个代表氮且X2或X3中另一个代表CH或碳，或者X2及X3均代表氮； R1为C1-6烷基； 芳基1； 经羟基，C3-6环烷基，芳基1或萘基所取代的C1-6烷基； C3-6环烷基； C3-6环烯基； C3-6烯基； 经芳基1所取代的C3-6烯基； C3-6炔基； 经芳基1所取代的C3-6炔基； 任选的经芳基1所取代的C1-4烷氧基C1-4烷二基； 或当-Y1-Y2-为式(a-1)的基团，则R1可与Y2一起形成式-CH＝CH-CH＝CH-基团，其中，各个氢可任选的被一个独立选自包括下列的取代基所代替：C1-4烷基，C1-4烷氧基，多卤代C1-4烷基，卤素，氰基，三氟甲基或芳基1； 其中，芳基1为苯基；或为被一个或五个各自独立选自C1-4烷基，C1-4烷氧基，多卤代C1-4烷基，卤素，氰基，或三氟甲基的取代基所取代的苯基； R2为氢，C1-4烷基，或卤素； A为C1-6烷二基； 被一个或二个选自芳基2，杂芳基1及C3-8环烷基的基团所取代的C1-6烷二基； 或当X3代表CH时，该基团A亦可代表任选的被芳基2，杂芳基1 或C3-8环烷基所取代的NH； 其中，芳基2为苯基；或为被一个至五个各自独立选自C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素，氰基或三氟甲基的取代基所取代的苯基；杂芳基1为呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，或哒嗪基；且该杂芳基1任选的被一个或二个各自独立选自C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素，氰基或三氟甲基的取代基所取代； B为NR3R4；或 OR9； 其中，各个R3及R4独立选自 氢， C1-8烷基， 被一，二或三个各自独立选自羟基，卤素，氰基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧羰基，C3-8环烷基，多卤代C1-4烷基，NR5R6，CONR7R8，芳基3，多环芳基，或杂芳基2的取代基所取代的C1-8烷基； C3-8环烷基； C3-8环烯基； C3-8烯基； C3-8炔基； 芳基3； 多环芳基； 杂芳基2；或 R3及R4与携带R3及R4的氮原子一起可合并形成氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，吖基(azepanyl)，或偶氮啃基(azocanyl)环，其中，各这样的环可任选的被C1-4烷氧羰基，C1-4烷氧羰基C1-4烷基，羰基胺基，C1-4烷基羰基胺基，CONR7R8，或C1-4烷基CONR7R8所取代； 其中， R5为氢，C1-4烷基，芳基3，多环芳基，或杂芳基2； R6为氢或C1-4烷基； R7为氢，C1-4烷基或苯基； R8为氢，C1-4烷基或苯基；或 R9为C1-6烷基，或被一，二或三个各自独立选自羟基，卤素，氰基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧羰基，C3-8环烷基，C3-8环烯基，三氟甲基，NR5R6，CONR7R8，芳基3，多环芳基，或杂芳基2的取代基所取代的C1-6烷基； 其中， 芳基3为苯基；被一个至五个各自独立选自C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素，羟基，三氟甲基，氰基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷氧羰基C1-4烷基，甲基磺酰基胺基，甲基磺酰基，NR5R6，C1-4烷基NR5R6，CONR7R8或C1-4烷基CONR7R8的取代基所取代的苯基； 多环芳基为萘基，茚基，芴基，或1，2，3，4-四氢萘基，且该多环芳基任选的被一个或两个各自独立选自C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯基，卤素，氰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷氧羰基C1-4烷基，NR5R6，C1-4烷基NR5R6，CONR7R8，C1-4烷基CONR7R8或C1-4烷氧羰基胺基的取代基所取代，且 杂芳基2为吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，三嗪基，三唑基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，喹啉基，异喹啉基，1，2，3，4-四氢-异喹啉基，苯并噻唑基，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，2，3-二氢-苯并[1，4]二氧芑基(dioxinyl)，吲哚基，2，3-二氢-1H-吲哚基；1H-苯并咪唑基；且该杂芳基2可任选的被一个或二个各自独立选自C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯基，卤素，氰基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷氧羰基C1-4烷基，NR5R6，C1-4烷基NR5R6，CONR7R8或C1-4烷基CONR7R8的取代基所取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及新颖的具有apoB分泌/MTP抑制活性及伴随的降脂活性的5-员杂环所取代的芳基哌啶或哌嗪化合物。本发明又关于制备这些化合物的方法，包含该化合物的药物组合物以及该化合物作为医药品以治疗高脂血症，肥胖症，及II型糖尿病的用途。本发明又关于制备这些化合物的方法，包含该化合物的药物组合物以及该化合物作为医药品以治疗动脉粥样硬化，胰腺炎，肥胖症，高甘油三脂血症，高胆固醇血症，高脂血症，糖尿病及II型糖尿病的用途。 |
| 国际公布 | 2005-09-15 WO2005/085226 英 |
