| 公开(公告)号 | CN1934088A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580005788.4 |
| 申请日期 | 2005.02.18 |
| 专利名称 | 作为5-HT2c受体激动剂的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂 |
| 主分类号 | C07D223/16(2006.01)I |
| 分类号 | C07D223/16(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.25 US 60/547,681 |
| 申请(专利权)人 | 伊莱利利公司 |
| 发明(设计)人 | J·G·阿伦;K·布赖纳;M·P·科亨;C·S·加尔卡;S·L·赫尔曼;M·A·马丁尼斯-格劳;M·R·赖因哈德;M·J·罗德里格斯;R·R·罗思哈尔;M·W·蒂德维尔;F·维克托尔;A·C·威廉斯;张德仪;S·A·博伊德;R·G·康维;A·S·德奥;W·-M·李;C·S·西德姆;A·辛;M·P·马扎内茨 |
| 地址 | 美国印第安纳州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-18 PCT/US2005/005418 |
| 进入国家日期 | 2006.08.24 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭广迅;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 其中： R1是氢，氟，或(C1-C3)烷基； R2，R3，和R4各自独立地是氢，甲基，或乙基； R5是氢，氟，甲基，或乙基； R6是-C≡C-R10，-O-R12，-S-R14，或-NR24R25； R7是氢，卤素，氰基，任选被1到6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基，任选被1到6个氟取代基取代的(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，任选被1到6个氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基，任选被1到6个氟取代基取代的(C1-C6)烷硫基，Ph1-(C0-C3)烷基，Ph1-(C0-C3)烷基-O-，或Ph1-(C0-C3)烷基-S-； R8是氢，卤素，氰基，或-SCF3； R9是氢，卤素，氰基，-CF3，-SCF3，或任选被1至6个氟取代基取代的(C1-C3)烷氧基； R10是-CF3，被1至5个氟取代基取代的乙基，任选被1至6个氟取代基取代的(C3-C6)烷基，(C3-C7)环烷基(C0-C3)烷基，Ar1-(C0-C3)烷基，Ph1-(C0-C3)烷基，或3-(C1-C4)烷基-2-氧代-咪唑烷-1-基-(C1-C3)烷基； R12是Ph2-(C1-C3)烷基，Ar2-(C1-C3)烷基，(C1-C6)烷基-S-(C2-C6)烷基，(C3-C7)环烷基-S-(C2-C6)烷基，苯基-S-(C2-C6)烷基，Ph2-S-(C2-C6)烷基，苯基羰基-(C1-C3)烷基，Ph2-C(O)-(C1-C3)烷基，(C1-C6)烷氧羰基(C3-C6)烷基，(C3-C7)环烷基-OC(O)-(C3-C6)烷基，苯氧羰基-(C3-C6)烷基，Ph2-OC(O)-(C3-C6)烷基，Ar2-OC(O)-(C3-C6)烷基，(C3-C7)环烷基-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-，Ph1-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-，Ar2-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-，或R13-C(O)NH-(C2-C4)烷基； R13是(C3-C7)环烷基(C0-C3)烷基，Ph1，Ar2，或任选被1至6个氟取代基取代的(C1-C3)烷氧基，Ph1-NH-或N-连接的Het1； R14是不与硫原子N-连接的Ar2，Ph2，R15-L-，四氢呋喃基，四氢吡喃基，或在甲基部分上被选自下列取代基取代的苯基-甲基：被羟基取代的(C1-C3)-正烷基，(C1-C3)烷基-O-(C1-C2)-正烷基，(C1-C3)烷基-C(O)-(C0-C2)-正烷基，和(C1-C3)烷基-O-C(O)-(C0-C2)-正烷基，其中当R14是Ph2或Ar2、其中Ar2是吡啶基时，则R14也可以任选被下列取代：苯基-CH＝CH-或苯基-C≡C-， 所述苯基-CH＝CH-或苯基-C≡C-任选进一步被1至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，氰基，-SCF3，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基，和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基，和 其中当Ar2是吡啶基时，吡啶基可以替换地任选被R28R29N-C(O)-取代，和任选进一步被一个甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代，或被1至2个卤素取代基取代，和 其中四氢呋喃基和四氢吡喃基可以任选被氧代取代基取代，或被一或两个独立地选自甲基和-CF3的基团取代； R15是-OR16，氰基，-SCF3，Ph2，Ar2，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，苯二甲酰亚氨基，在2-位任选被苯基或苄基取代的苯并噻吩基，在2-位任选被苯基或苄基取代的苯并噻唑基，任选被苯基或苄基取代的苯并噻二唑基，在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氢吲哚-1-基，在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氢吲哚-5-基，在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-咪唑烷-1-基，在3或4位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-四氢嘧啶基，在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-四氢喹啉-1-基，在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氢苯并咪唑-1-基，-NR17R18，-C(O)R22，或选自下列的饱和杂环：吡咯烷基，哌啶基，吗啉基和硫吗啉基，四氢呋喃基，和四氢吡喃基， 其中当Ar2是吡啶基时，Ph2和Ar2也可以任选被下列取代：苯基-CH＝CH-和苯基-C≡C-， 所述苯基-CH＝CH-和苯基-C ≡C-的苯基部分任选进一步被1至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，氰基，-SCF3，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基，和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基，和 其中Ar2可以替换地任选被选自下列的取代基取代：(C3-C7)环烷基-(C0-C3)烷基，Het1-(C0-C3)烷基，吡啶基-(C0-C3)烷基和苯基-(C0-C3)烷基，并且任选进一步被一个甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代，或被1至2个卤素取代基取代， 所述吡啶基-(C0-C3)烷基和苯基-(C0-C3)烷基任选进一步被1-3个独立选自下列的取代基取代：卤素，-CH3，-OCH3，-CF3，-OCF3，-CN和-SCF3，和 其中当Ar2是吡啶基时，吡啶基可以替换地任选被R28R29N-C(O)-、或任选被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基-C(O)-取代，并且可以任选进一步被一个甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代，或被1至2个卤素取代基取代，和 其中当Ar2是噻唑基时，噻唑基可以替换地任选被(C3-C7)环烷基-(C0-C3)烷基-N H-取代，和 其中吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和硫吗啉基在靠近环氮原子的碳原子上被氧代取代，或被选自下列的取代基N-取代： (C1-C6)烷基羰基，(C1-C6)烷基磺酰基，(C3-C7)环烷基(C0-C3)烷基-C |
| 摘要 | 本发明提供了式I的6-取代的2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂作为选择性的5-HT2C受体激动剂，用于治疗5-HT2C相关的病症，包括肥胖症、强迫性/强制病症、抑郁症和焦虑症，其中：R6是-C≡C-R10，-O-R12，-S-R14，或-NR24R25；其它取代基如说明书所定义。 |
| 国际公布 | 2005-09-09 WO2005/082859 英 |
