| 公开(公告)号 | CN1953974A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580015530.2 |
| 申请日期 | 2005.05.02 |
| 专利名称 | 治疗异常细胞生长的嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.14 US 60/571,312 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·J·卢齐欧;J·C·卡斯 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-02 PCT/IB2005/001201 |
| 进入国家日期 | 2006.11.14 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种结构式1的化合物、或其药物可接受的盐、溶剂化物、水合物、或前药， 其中n是1至3的整数； 每个R1是独立地选自下列基团的取代基：氢、羟基、-(C1-C6)烷基、-(C3-C7)环烷基、-(C2-C9)杂环基、-O(C1-C6)烷基、-O(C3-C7)环烷基、-O(C2-C9)杂环基、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、和-NR12SO2R7；其中所述的R1取代基-(C1-C6)烷基、-(C3-C7)环烷基、-(C2-C9)杂环基、-O(C1-C6)烷基、-O(C3-C7)环烷基、-O(C2-C9)杂环基、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、和-NR12SO2R7任选地被独立地选自下列基团的1个至3个部分取代：氢、卤素、羟基、-CF3、-CN、-(C1-C6)烷基、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)环烷基、-(C2-C9)杂环基、-CO2R12、-CONR5R6和-CONR5R8； 每个R2是独立地选自下列基团的取代基：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C7)环烷基、-(C2-C9)杂环基、-CO2R12、和-CONR5R6；其中所述的R2取代基-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C7)环烷基、-(C2-C9)杂环基、-CO2R12、和-CONR5R6任选地被独立地选自下列基团的一个至三个部分取代：氢、卤素、羟基、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-C＝N-OH、-C＝N-O((C1-C6)烷基)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)环烷基、-(C2-C9)杂环基、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、和-NR12SO2R7，其中所述的-(C2-C6)烯基和-(C2-C6)炔基R2部分可以任选地被1至3个R12基团取代； R1和R2可以与它们所连接的原子一起形成环状基团-(C3-C10)环烷基或-(C2-C9)杂环基，其中所述的环状基团任选地被选自下列基团的1至3个部分取代：氢、卤素、羟基、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-C＝N-OH、-C＝N-O((C1-C6)烷基)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)环烷基、-(C2-C9)杂环基、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、和-NR12SO2R7，其中所述环状基团的-(C2-C6)烯基和-(C2-C6)炔基部分可以任选地被1至3个R12基团取代，所述的环状基团任选地被选自下列基团的1至3个单元中断：-(C＝O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-和-NR12； R3是选自下列基团的取代基： (a)氢； (b)-(C6-C10)芳基或-(C1-C9)杂环基，其任选地被独立地选自下列基团的1至3个部分取代：卤素、羟基、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-P(O)(O(C1-C6)烷基)2、-(C3-C10)环烷基、(C6-C10)芳基、(C2-C9)杂环基、-(C1-C9)杂芳基、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)烷基、-NHSO2(C3-C6)环烷基、-N((C1-C6)烷基)(SO2-C1-C6)烷基)、-N((C1-C6)烷基)(SO2(C3-C6)环烷基)、-N((C3-C6)环烷基)(SO2-C1-C6)烷基)、-N((C3-C6)环烷基)(SO2(C3-C6)环烷基)、-O(C1-C6)烷基、-O-SO2(C1-C6)烷基、-O-SO2(C3-C6)环烷基、-(CO)(C1-C6)烷基、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)环烷基、-(CO)(C6-C10)芳基、-(CO)(C2-C9)杂环基、-(CO)(C1-C9)杂芳基、-(CO)O(C1-C6)烷基、-(CO)O(C3-C10)环烷基、-(CO)O(C6-C10)芳基、-(CO)O(C2-C9)杂环基、-(CO)O(C1-C9)杂芳基、-(CO)(C1-C6)烷基-O(C1-C6)烷基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2(C3-C6)环烷基、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2NH(C3-C6)环烷基、-SO2N((C1-C6)烷基)2、-SO2N((C1-C6)烷基)((C3-C6)环烷基)、-SO2N((C3-C6)环烷基)2和-SO2NR5R6，其中所述的-(C6-C10)芳基或-(C1-C9)杂芳基任选地被选自下列基团的1至3个单元中断：-S-、-O-、-N-、-NH-和-NR12； (c)-(C3-C10)环烷基、-(C2-C9)杂环基、和-(C1-C6)烷基-(C2-C9)杂环基，其任选地被独立地选自下列基团的1至3个部分取代： 卤素、羟基、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-P(O)(O(C1-C6)烷基)2、-(C3-C10)环烷基、-(C6-C10)芳基、-(C2-C9)杂环基、-(C1-C9)杂芳基、-NR5R6、-NSO2(C1-C6)烷基、-NHSO2(C3-C6)环烷基、-N((C1-C6)烷基)(SO2-C1-C6)烷基)、-N((C1-C6)烷基)(SO2(C3-C6)环烷基)、-N((C3-C6)环烷基)(SO2-C1-C6)烷基)、-N((C3-C6)环烷基)(SO2(C3-C6)环烷基)、-O(C1-C6)烷基、-O-SO2(C1-C6)烷基、-O-SO2(C1-C6)烷基、-O-SO2(C3-C6)环烷基、-(CO)(C1-C6)烷基、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)环烷基、-(CO)(C6-C10)芳基、-(CO)(C2-C9)杂环基、-(CO)(C1-C9)杂芳基、-(CO)O(C1-C6)烷基、-(CO)O(C3-C10)环烷基、-(CO)O(C6-C10)芳基、-(CO)O(C2-C9)杂环基、-(CO)O(C1-C9)杂芳基、-(CO)(C1-C6)烷基-O(C1-C6)烷基、-SO2(C1-C6)烷基、-SO2(C3-C6)环烷基、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)烷基、-SO2NH(C3-C6)环烷基、-SO2N((C1-C6)烷基)2、-SO2N((C1-C6)烷基)((C3-C6)环烷基)、-SO2N((C3-C6)环烷基)2和-SO2NR5R6，其中所述的-(C3-C10)环烷基、-(C2-C9)杂环基、和-(C1-C6)烷基-(C2-C9)杂环基任选地被选自下列基团的1至3个单元中断：-(C＝O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-和-NR12； |
| 摘要 | 本发明涉及结构式(I)的化合物，其中R1-R4如本文所定义。这种新的嘧啶衍生物可用于治疗哺乳动物异常细胞生长，如癌症。本发明还涉及将这种化合物用于治疗哺乳动物，尤其是人类的异常细胞生长的方法，并涉及含有这种化合物的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/111023 英 |
