| 公开(公告)号 | CN1964946A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申请(专利)号 | CN200580019020.2 |
| 申请日期 | 2005.04.11 |
| 专利名称 | 作为HSP 70诱导物的2-丙烯-1-酮 |
| 主分类号 | C07D215/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/14(2006.01)I;C07D215/42(2006.01)I;C07D213/72(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D241/18(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D241/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.12 IN 178/KOL/2004 |
| 申请(专利权)人 | 托伦脱药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·库马尔;U·R·曼尼;R·C·古普塔;S·S·那卡尼;A·莫汉纳;R·坦登;S·孟希 |
| 地址 | 印度古吉拉特邦 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-11 PCT/IN2005/000112 |
| 进入国家日期 | 2006.12.11 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 国省代码 | 印度;IN |
| 主权项 | 一种如通式(I)所示的化合物， 或它的衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物、酯或药物前体，其中Q表示杂芳基环，所述杂芳基环含有最多达两个氮原子并选自： 其中Q任选被R1和/或R2所取代，取代基的数目选自1-6； 在每种情况中R1独立选自-SO2OR7、-SO2O(C1-8烷基)、-NHNH2、-NHNHSO2R7、-NH(CH2)nR4、-NHCO2R7、-NHCO2(C1-8烷基)、-NHSO2O(C1-8烷基)、-NHSO2OR7、-NHSO2NH2、-NH(CH2)nCOR4、-NH(CH2)nOR4、-NH(CH2)nSR7、-NH(CH2)nSO2R7、-NH(CH2)nNHCOR4、-NH(CH2)nN(C1-8烷基)COR4、-N(C1-8烷基)(CH2)nNHCOR4、-NH(CH2)nNHNHSO2R7、-NH(CH2)nNHSO2R4、-NH(CH2)nN(C1-8烷基)SO2R4、-NH(CH2)nN(NH2)R7、-NH(CH2)nN[N(C1-8烷基)2]R7、-N(C1-8烷基)CO2R7、-N(C1-8烷基)CO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2O(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2OR7、-N(C1-8烷基)SO-2NH2、-N(C1-8烷基)N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)NH2、-NHNHCO(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)NHCO(C1-8烷基)、-NHNHCOR7、-N(C1-8烷基)NHCOR7、-N(C1-8烷基)-(CH2)nR4、-N(C1-8烷基)(CH2)nCOR4、-(CH2)nSO2R7、-(CH2)nCOR4、-(CH2)nR4、-(CH2)nNHSO2R4、-(CH2)nN(C1-8烷基)SO2R4、-(CH2)nNHCOR7、-(CH2)nN(C1-8烷基)COR7、-(CH2)nOR4、-(CH2)nSR4、-(CH2)nSR3、-(CH2)nSO2R7、-(CH2)nNHNHSO2R7、-(CH2)nN(NH2)R7或-(CH2)nN[N(C1-8烷基)2]R7； 在每种情况中，R2独立选自氢、羟基、卤素、氨基、C1-8烷基、-O(C1-8烷基)、-S(C1-8烷基)、-SO2(C1-8烷基)、氧代、硫代、单(C1-8烷基)氨基、二(C1-8烷基)氨基、-NHCO(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)CO(C1-8烷基)、-NHSO2(C1-8烷基)、-NHSO2CF3、-N(C1-8烷基)SO2CF3、-NHSO2O(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2O(C1-8烷基)、-COOH、-CO2(C1-8烷基)、-NHCO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)CO2(C1-8烷基)、-CONH2、-CONH(C1-8烷基)、-CON(C1-8烷基)2、甲酰基、CF3、CN、-(CH2)nOH、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH(C1-8烷基)、-(CH2)nN(C1-8烷基)2、-(CH2)nO(C1-8烷基)、-SO3H、-SO2O(C1-8烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-8烷基)2、-SO2NH(C1-8烷基)、-OSO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2NH2、-NHSO2NH(C1-8烷基)、-NHSO2N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)SO2N(C1-8烷基)2、-NHSO2NH2、-NHC(NH)NH2、-NHCONH2、-NHC(O)NH(C1-8烷基)、-NHC(O)N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)C(O)N(C1-8烷基)2、-NHNH2、-N(C1-8烷基)N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)NH2、四唑基或具有最多达3个独立选自N、O或S杂原子的3到7元杂环基或杂芳环，其中所述3到7元杂环基或杂芳环任选为1、2或3个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-8烷基、-O(C1-8烷基)、硝基、氨基、单(C1-8烷基)氨基、二(C1-8烷基)氨基、-NHCO(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)CO(C1-8烷基)、-NHSO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2(C1-8烷基)、-NHSO2CF3、-N(C1-8烷基)SO2CF3、-COOH、-CONH2、-CONH(C1-8烷基)、-CON(C1-8烷基)2、-CO2(C1-8烷基)、-NHCO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)CO2(C1-8烷基)、CF3、CN、-(CH2)nOH、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH(C1-8烷基)、-(CH2)nN(C1-8烷基)2、-CH2O(C1-8烷基)、-NHSO2NH2、-N(C1-8烷基)SO2NH2、-NHSO2NH(C1-8烷基)、-NHSO2N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)SO2N(C1-8烷基)2、-NHCONH2、-NHCONH(C1-8烷基)、-NHCON(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)CON(C1-8烷基)2、-S(C1-8烷基)、-SO2(C1-8烷基)、-SO3H、-SO2O(C1-8烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-8烷基)2、-SO2NH(C1-8烷基)或-NHC(NH)NH2； “Y”选自： (a)-C(O)NRaRb， (b)-NRcC(X)NRaRb， (c)-NRcC(X)NRdRe， (d)-NRcC(O)ORf， (e)-NRcC(O)C(O)Rg； X选自O或S； Ra和Rb与和它们相连的原子一起形成选自以下的3到10元单环或双环杂环基或杂芳环：吖丙啶基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、氮杂环辛烷基、氮杂基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、六氢哒嗪基、六氢嘧啶基、异噻唑烷基、异唑烷酮基、咪唑基、咪唑烷基、吗啉基、唑烷酮基、唑烷基、氧氮杂环丁烷基、哌嗪基、哌嗪酮基、哌啶基、哌啶酮基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯甲酰基、吡咯啉酮基、吡咯烷酮基、吡唑基、吡唑啉酮基、硫代吗啉基、硫代吗啉-1，1-二氧化物、噻唑烷基、硫氮杂环庚烷基、噻嗪基、硫氮杂环辛烷基、硫氮杂环丁烷基、三唑基、吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基或苯并咪唑基，其中所述3到10元单环或双环杂环基或杂芳环任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代： (1)卤素，(2)羟基，(3)任选取代的C1-8烷基，其中这些取代基是氨基、C1-3烷氧基、单(C1-3烷基)氨基、二(C1-3烷基)氨基和羟基，(4)-O(C1-8烷基)，(5)硝基，(6)氨基，(7)单(C1-8烷基)氨基，(8)二(C1-8烷基)氨基，(9)-COOH，(10)-CO(C1-8烷基)，(11)-CONH2，(12)-CONH(C1-8烷基)，(13)-CON(C1-8烷基)2，(14)-CO2(C1-8烷基)，(15)甲酰基，(16)＝NOH，(17)CF3，(18)CN，(19)-NHSO2NH |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)所示2-丙烯-1-酮系列的新化合物、它们的衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型物、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物和药学上可接受的含有它们的组合物，其中R5、R6、Q和Y如说明书中定义。本发明也涉及这种化合物、含有这种化合物的组合物的制备方法，以及这种化合物和组合物在医学中的应用。通式(I)所示化合物可诱导HSP-70并可用于在活哺乳动物生物，包括人中治疗伴有病理学应力的疾病，例如中风、心肌梗塞、炎性疾病、肝脏毒性、脓毒症、病毒来源的疾病、同种异体移植排异、肿瘤疾病、胃粘膜损伤、脑出血、内皮功能障碍、糖尿病并发症、神经退化性疾病、创伤后神经元损伤、急性肾功能衰竭、青光眼和年龄相关的皮肤退化。 |
| 国际公布 | 2005-10-20 WO2005/097746 英 |
