大黄酸

2-Anthracenecarboxylic acid,9,10-dihydro-4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-

Rhein

Monorhein,Rheic acid,Cassic acid,Parietic acid,Rhubarb yellow

黄色针状结晶(升华法),熔点321～322°,330°分解。几乎不溶于水,溶于碱和呲啶,略溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚和石油醚。UV λ CH3OHmax nm(ε):229(36800),258(20100),435(11100)。IR λKBrmax cm\-1:1701(羟基),1637(螯合C=O)。

    1.抗菌作用
大黄酸为一植物抗菌素,具有显著的抗菌活性。最低抑菌浓度为15μg/ml,大黄酸对葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌等的抑制浓度为1.5～25mg/ml;伤寒杆菌对大黄酸特别敏感,抑菌浓度为50mg/ml,抑菌作用主要为抑菌而非杀菌。大黄酸对临床常见的厌氧菌有很强的抑制作用。8μg/ml能使76%～91%的厌氧菌生长被抑制,其中对常见的脆弱类杆菌能抑制90%～100%菌株的生长。与常见抗厌氧菌药物比较,大黄酸对厌氧菌的MIC虽略高于甲硝唑,但与其它抗厌氧菌药物比较,如头孢甲氧噻吩等,其MIC大致相近或优于它们。大黄酸对临床分离的5株淋病双球菌的影响:3株对其敏感,最低抑菌浓度(MIC)为32mg/ml。其对淋病双球菌标准株的MIC为8μg/ml。临床分离的淋病双球菌对大黄酸有不同程度的耐药性。金黄色葡萄球菌对大黄酸不易产生耐药性。对抗菌作用来说,大黄酸的结晶较为稳定,溶液能对光稳走并能保持较强的抗菌作用。
抗菌作用机制:①大黄酸是线粒体呼吸链电子传递的抑制剂,对NADH脱氢酶有不同程度的抑制作用,对琥珀酸脱氢酶有轻微的抑制作用,对辅酶Q-细胞色素C还原酶及细胞色素C氧化酶也仅有轻微的抑制作用,对NADH脱氢酶的抑制作用力竞争性的。对金黄色葡萄球菌在培养基中的呼吸与氨基酸、糖和糖代谢中间产物的氧化和脱氢有抑制作用。烟酸、核黄素、谷胱甘肽、叶酸和嘌呤、嘧啶化合物能后抗大黄酸对细菌生长、呼吸的抑制作用,其作用是一种竞争性的拮抗。②大黄酸对金黄色葡萄球菌的核酸和蛋白质合成有很强的抑制作用,并有平行关系。叶酸能拮抗大黄酸对金黄色葡萄球菌核酸合成的抑制作用,机理为大黄酸可通过影响叶酸的酶系统而抑制核酸的合成,进而妨碍蛋白质的形成,影响细菌的生长。③大黄酸对无细胞系统DNA的生物合成有抑制作用。
2.抗肿瘤作用
5mg/kg的大黄酸对小鼠黑色素瘤的抑制率为76%,对艾氏腹水癌也有抑制作用。大黄酸能延长P388白血病小鼠存活期,延长率61%,腹水量和癌细胞数也相应减少。大黄酸能明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成,呈剂量依从性。抑制[3H]-TdR、[3H]Urd、
[3H]Leu 的IC50 分别为65μg/ml、46μg/ml和58μg/ml。大黄酸对癌细胞的酵解有明显作用,在250μg/ml抑制率为60%:大黄酸25μg/ml对脑组织匀浆有一定的抑制作用。
3.免疫抑制作用
大黄酸 ip70mg/kg×7d 能减轻免疫器官的重量,减少抗体的产生,抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能,降低白细胞数,抑制2,4-硝基氯苯(DNCB)所致的迟发型超敏反应。浓度为100μg/ml时对体外[3H]-TdR、[3H]-Urd掺入淋巴细胞也有明显抑制作用。
4.利尿作用
大黄酸能使尿量增加并促进输尿管的蠕动,尿中钠、钾含量也明显增加。
5.体内过程
大黄酸易溶于微碱性溶液中,人或动物口服易吸收,吸收后在体内以肝、肾、胆囊为最多。家兔静注大黄酸5分钟内即达高峰,随即迅速下降,1小时以后血中浓度接近痕迹。大黄酸可在体内与葡萄糖醛酸结合,可从尿、粪等途径排出。

本品主要与其它药物配合用于淋病。1)抗肿瘤作用 2)抗菌作用.3)免疫抑制作用.4)利尿作用.

利尿,抗菌,抗肿瘤,致泻,免疫抑制

蓼科植物掌叶大黄 Rheum palmatum L.根茎 何首乌 Polygonum multiflorum Thunb.根 豆科植物狭叶番泻 Cassia angustifolia Vahl 荚 芸香科植物芸香 Ruta graveolens L.全草 百合科植物麝香萱 Hemerocallis thunbergii Bak.根。

478-43-3

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》