水飞蓟素

4H-1-Benzopyran-4-one,2- [2,3-dihydro-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydro- 3,5,7-trihydroxy-, [2R-(2α,3β,6(2R*,3R*)]]-

Silymarin

西里马灵,水飞蓟宾,益肝灵,利肝隆

Silybin,Legalon,Silymarin Ⅰ

482.43

一水合物(甲醇水),熔点180°。无水物熔点158°(180°分解),[α]20/D+11°(C=0.25,丙酮-乙醇)。溶于丙酮、醋酸乙酯、甲醇和乙醇,略溶于氯仿,几乎不溶于水。UV λ CH3OHmax nm(logε):288(4.34),322(肩)。IR λKBrmax cm\-1:3420(OH),1620(>CO),1502,1458,1265(OCH3),1182,1160(C-O),1140,1122,1077,1032,1016,994,以及847、785、810、825芳环C-H的吸收峰。

    1.保肝利胆作用
小鼠试验表明水飞蓟素对三硝基甲苯、血氯化碳、α-鹅膏亭和鬼笔碱所致的肝中毒有保护作用;对大鼠由硫代乙酰胺或乙醇所致的肝硬变和肝损伤有对抗和治疗作用。对各种不同的肝脏疾患有保护和治疗作用。其作用可能在于稳定细胞膜和保护肝脏,抵制有害物质,使受损的肝细胞恢复正常。另外,水飞蓟素能抑制烫伤后肝脂质过氧化活性的增高,并对肝脏药物代谢酶活性有保护作用。
水飞蓟素酊剂有利胆作用。
2.对心血管系统的作用
(1)对心肌的保护作用
用微孔培养板培养新生大鼠心肌细胞,并用400TCID  50  0.05ml/孔Coxsaokie B 病毒感染心肌细胞。在感染后1,6,24及36h分别加入水飞蓟素,观察到用水飞蓟素后培养液中LDH、gOT均低于病毒对照组,感染后DNA合成率明显高于病毒对照组,以及96h受感染细胞培养液中病毒滴变(Lg3.95  TCIID50)明显低于病毒对照组(Lg6.95TCIID50)。揭示水飞蓟素对Coxsackie B5 病毒感染培养的心肌细胞有明显保护作用,尤其是在感染后1～6h给药,效果更好。
用24孔塑料细胞培养板培养新生大鼠心肌细胞,生长48h后再置于缺氧、缺糖环境培养,观察水飞蓟素对缺氧、缺糖的心肌细胞的作用。实验表明,加水飞蓟素后心肌细胞受损减轻,其受损后释放的乳酸脱氢酶减少,较对照组相差非常显著。在本实验中,水飞蓟素不仅可以增加心肌细胞对缺氧、缺糖的耐受性,而且可以部分对抗异丙肾上腺素对缺氧、缺糖心肌细胞的损伤作用。
水飞蓟素对麻醉大鼠急性心肌梗死及再灌注损伤具有一定保护作用。水飞蓟素20mg/kg、50mg/kg及80mg/kg于冠状动脉扎前iv,显著降低结扎后4h的心肌梗死范围,比对照组分别减少34.7%、35.O%及50.6%,冠脉结扎5min后予再灌注模型中,水飞蓟素20mg/kg可预防再灌注心律失常的发生。
(2)降血压作用
水飞蓟素能降低麻醉猫和大鼠的血压。脊髓猫和椎动脉注射实验结果表明,其降压作用主要为非中枢性的。六羟季铵阻滞神经节后,对其降压作用无明显影响,说明降压部位不在神经节。酚妥拉明、心得安、阿托品均不影响其降压作用;水飞蓟素也不影响肾上腺素的升压作用,故可说明其降压作用与植物神经系统无关。苯海拉明和消炎痛对其降压作用亦无影响,说明与组胺及前列腺素的释放无关。而其降压作用主要由于直接扩张血管所致。
(3)对血液动力学的影响
麻醉开胸猫以2ml/min iv 输注水飞蓟素(22和24mg/kg)后立即出现依剂量性降低收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及平均动脉压(MBP),DBP降低的幅度均大于SBP,维持时间长。三个剂量组对心度均无显著影响。ECg也无明显改变。猫IV  22mg/kg的水飞蓟素对左心室内压(LVSP)无明显减低;剂量为88mg/kg,给药后降低LVSP,左心室内压变化速率(dp/dt)及最高等容收缩压时心肌成分的缩短速度(Vce-cpip),揭示随着剂量增加,对心肌收缩性才有显著的抑制作用,使所降主动脉流量略有升高,但不显著。
(4)血管舒张作用
用兔离体门静脉和主动脉环标本,测定NA,KCI,CICa2引起收缩的累积量效—曲线,水飞蓟素使3种激动剂引起的门静脉收缩的量—效曲线右移,并使最大反应降低, IC50 分别为0.04mmol/L,0.43mmol/L和0.07mmol/L,水飞蓟素对NA引起的主动脉收缩无明显作用。抑制KCI、CICa50 收缩的IC50 分别为41.4mmol/L和1.4mmol/L,结果表明水飞蓟素的血管扩张作用与Ca2+结抗有关。
(5)降血脂作用
口服水飞蓟素(800mg/kg.d)能降低高血脂大鼠血清总胆固醇(TC),低密度酯蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平。进一步研究表明水飞蓟素升高密度脂蛋白亚组分2胆固醇(HDL2-C),而对高密度脂蛋白亚组分3胆固醇(HDL3-C)无显著影响。
(6)对心血管系统的其他影响
水飞蓟素能显著降低大鼠血小板粘附率。
3.保脑作用
水飞蓟素能抑制离血管5-脂氧酶活性,对脑缺血具有保护作用。实验表明,缺血前30min,ip水飞蓟素100,200或400mg/kg, 能降低被损伤脑组织中MDA及白三烯含量,升高SOD含量。提示:水飞蓟素可能通过消除氧自由基、抑制脂质过氧化来保护脑缺血。
另外,水飞蓟素对大鼠由硫酸三乙基锡所致的脑水肿,有满意的对抗和保护作用。
4.其他作用
小鼠口服水飞蓟素可使经X射线照射的体重损失减少,促进恢复,增加存活率。水飞蓟素对植物独行菜的胚生长有刺激作用。

水飞蓟素毒性低,偏琥珀酸钠盐一次静脉注射LD50(mg/kg):雌性小鼠1050,雄性小鼠970;雌性大鼠825,雄性大鼠920;家兔最低致死量(MLD)约300;犬最大耐受量300。

用于肝炎;水飞蓟素尚可用于治疗肝硬化、脂肪肝、酒精引起的肝损害、代谢中毒性肝损伤、胆结石和脾脏病等。

菊科植物水飞蓟 Silybum marianum (L.)Gaertn.(Carduus marianus L.)种子。

22888-70-6

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C25H22O10