醛基长春碱

Vincaleukoblastine,22-oxo-

Vincristine

新长春碱,长春新碱

Lenrocristine,VCR. LCR

824.94

片状结晶(甲醇),熔点218～220°,[α]25/D+26.2°(二氯化乙烯)。硫酸盐C46H58N4O14S,白色至微黄色结晶性粉末(乙醇),有吸湿性,易溶于水、甲醇和乙醇。UV λEtOHmax nm(logε):220(4.65),255(4.21),296(4.18)。IR λ CHCl3maxμ:5.94。NMRδ:9.5、8.9(CHO,OH)。

    1.抗肿瘤作用
醛基长春碱对DBA/2小鼠的移植性淋巴细胞白血病P-1534在低剂量时可以延长病鼠生存时间,治疗量时常使病鼠获得100%“治愈”。醛基长春碱对DBA/1小鼠乳房肿瘤有明显抑制作用。醛基长春碱对腺癌755有作用,对乳腺癌也有一定作用。醛基长春碱对体外培养的人肝癌细胞株有明显的抗癌作用,实验结果表明,随着药物浓度增高,其抗癌作用增强。100μg/ml的醛基长春碱对癌细胞的杀伤率为59%,增殖抑制率达68%～69%,蛋白质含量的抑制率为75%,表明醛基长春碱体外抗肝癌作用是明显的。
醛基长春碱对小鼠白血病L1210、小鼠移植性淋巴细胞白血病P-1534、AKR-白血病、大鼠W255、IRC741/1398白血病、小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌和移植性及自发性乳腺癌都有实验治疗作用,并可防止AKR小鼠的自发性白血病,能使患ICR741白血病的Fisher大鼠血流中存在的瘤细胞迅速消失。
戊脉安与长醛基长春碱合用对L1210小鼠白血病细胞株和人胃癌SgC-7901细胞株的增殖、克隆形成及DNA合成的抑制作用都明显大于单用两药,并确能提高抗肿瘤作用的效果。
去甲水卫矛醇(DAg)与醛基长春碱(VCR)联合使用,对小鼠淋巴细胞白血病L1210有协同疗效,疗效强度决定于给药方案和剂量。先给DAg,24h后给VCR,协同疗效最高。DAg剂量是影响疗效的主要因素,最佳剂量为3.0mg/kg。二药合用对小鼠骨髓干细胞仅有微弱的协同杀灭作用。醛基长春碱抑制孕酮对小鼠黑色素瘤B16细胞集落形成。国产醛基长春碱硫酸盐对小鼠艾氏腹水癌也有明显抑制作用。
醛基长春碱抑制肿瘤细胞以及正常动物骨髓细胞的有丝分裂,使停止于中期。进一步研究证明醛基长春碱能干扰微管蛋白的合成,从而阻止微管蛋白装配成有功能的纺锤丝。最近证明药物与微小管蛋白在一定的受体部位结合,阻止微管装配以形成高度规则的结晶,此外,还出现其抑制嘌呤、RNA或DNA合成。醛基长春碱浓集于神经细胞较血细胞为多。醛基长春碱是一种周期特异性药物,对细胞增殖周期的M期有延缓或阻滞作用,剂量增大时可杀伤S期细胞,对动物肿瘤的作用超过长春碱。
2.对血液的作用
小鼠注射硫酸盐能使血栓明显溶解,蛋氨酸锶的吸收增加,血小板蛋白质的合成增加。
3.体内过程
醛基长春碱静注1mg/kg,6h后,血浓度由开始的0.3～1.0mg/ml降至0.02～0.05mg/ml。醛基长春碱在体内消除亦甚迅速。

醛基长春碱小鼠静脉注射LD50为2mg/ml,较低剂量时对动物毒性不大,表现为摄食量下降,有时还伴有肌肉无力。致死量的醛基长春碱引起动物死亡的原因尚不清楚,但其对小鼠的致死作用可被四氢叶酸所对抗,而不能被叶酸对抗。

1.用于血小板减少性紫癜(1)用于治疗原发性血小板减少性紫癜.(2)用于治疗特发性血小板减少性紫癜.(3)用于巨核细胞减少型血小板减少性紫癜. 2.用于非何杰金淋巴瘤。 3.用于治疗食管癌. 4.用于肺小细胞癌. 5.用于鼻咽癌. 6.用于睾丸内胚窦瘤. 7.用于难治性多发性骨髓瘤. 8.用于Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌术前化疗。用于贫血. 9.用于流行性出血热。

醛基长春碱可引起肌肉萎缩。治疗恶性肿瘤时可引起麻痹性肠梗阻。大剂量醛基长春碱可引起麻痹性肠梗阻和癫痫样抽搐。

抗肿瘤,抗血栓

夹竹桃科植物长春花 Vinca rosea L.(Catharanthus roseus G.Don)。

57-22-7

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C46H56N4O10