雷公藤内酯

([3bR-(3bα,4aα,5aS*,6β,6aβ,7aβ,7bα,8aS*,8bβ)]-3b-4,4a,6,6a,7a,7b,8b,9,10-decahydro-6-hydroxy-8b-methyl-6a-(1-methylethyl)trisoxireno[4b,5:6,7:8,9]phenanthro[1,2-c]furan-1(3H)-one)-

Triptolide

雷公藤甲素,雷公藤内酯醇

360.39

无色结晶(二氯乙烷-乙醚),熔点227～228°,[α]25/D-154°(C=0.369,二氯甲烷)。UV λEtOHmax nm(ε):218(14300)。IR λKBrmax cm\-1:3475(OH),1768,1686(α,β-不饱和五元环内酯)。MSm/e:360(M+)。NMR(CDCl3)δ:0.88(3H,二重峰,J15,16=7,16-CH3),1.013(3H,二重峰,J15,17=7,17-CH3),1.122(3H,单峰,20-CH3),2.746(1H,二重峰,J=11,OH),3.378(1H,二重峰,J6α,7=5,7-H),3.428(1H,双二重峰,J=11,J12,14=1,14-H),3.515(1H,双二重峰,J11,12=3,J12,14=1,12-H),3.906(1H,二重峰,J11,J12=3,11-H),4.78(2H,复峰,19-CH2)。

    1.抗炎作用及对机体免疫反应的影响
雷公藤甲素能减轻巴豆油合剂诱发的小鼠耳部水肿,对醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用。甲素可明显提高大鼠血清总补体含量,抑制初次免疫反应的溶血素的形成,对腹腔巨噬细胞的知噬活性有一定程度的抑制。甲素对炎症早期血管通透性增高、渗水、水肿有明显抑制作用。大鼠体外红细胞膜稳定试验证明:甲素在0.22～6.66μg/ml浓度时能明显抑制RBC膜破裂作用,与氢化可的松2.22mg/ml 作用相似。对Carrageenen引起大鼠肉芽肿有一定抑制作用。甲素对再次免疫反应的抗SRBC的抗体形成无明显抑制,大剂量甲素可使大鼠睾丸精子形成受到抑制,心、肝、肾组织出现变性,脾小体变小,淋巴细胞减少。体内试验证明,雷公藤甲素0.25mg/kg 对移植性抗宿主反应有一定抑制作用,但不明显。
2.抗癌作用
雷公藤甲素50～400mg/kg 对小鼠白血病L1210 有明显抗肿瘤活性,对小鼠L1210及P388的有效剂量为0.1mg/kg。雷公藤甲素0.25mg及0.2mg/kg时对L615小鼠白血病有明显疗效,使生存期延长率分别达159.8%及87.8%以上,并可使部分动物长期存活。对长期存活动物再用L615脾细胞攻击,每月2次,连续3次,动物仍长期存活而不发病。雷公藤甲素对小鼠肉瘤亦有一走的疗效,其瘤重抑制率分别为38%、47.67%及50%,但疗效不稳定,雷公藤甲素对人鼻咽癌KB细胞体外培养的ED50为0.0017μg/ml。
3.其他作用
雷公藤甲素对原位蛙心及兔心无明显影响,对原位兔小肠活动亦无影响。肢体血流图及脑血流图实验表明,本品可使周围小动脉舒张及血流量增加,以及出现血压短暂下降。
4.体内过程
雷公藤甲素对小鼠腹腔注射的急性LD50 为1.407(1.191～1.66)mg/kg,大鼠腹腔注射雷公藤甲素0.2及0.4mg/kg,每天1次,连用10次,对动物血红蛋白、血小板、谷丙转氨酶、血液尿素氮等均无明显影响;口服大剂量时于用药5d后白细胞数轻度下降,停药后即可回升。
雷公藤甲素能诱发相当明显的染色体畸变和显著增加崩髓PCE微核形成,且有剂量依赖关系。

雷公藤甲素大鼠口服和静注后,在体内的分布和消除速度大体相似,均以肝中浓度为最高,依次为脾、肺、肾、肠、心和脑,体内消除较缓慢。血浆蛋白结合度为64.7%。24d内,口服后尿粪总排泄量为给药量的67.5%,其中粪占52.4%;静注后为61.O%,粪占25%。24h内胆汁排泄为6.73%。提取尿粪和胆汁经TLC、放射性测走及放射自显影分析,表明以原药排泄为主和有部分代谢物。 雷公藤甲素经小鼠、大鼠ig和iv高、中、低三种剂量的动力学研究结果表明:ig后的药一时曲线为开放二室模型;iv为开放三室模型。小鼠的胃肠吸收较大鼠快,Tpead分别为0.687和1.037小时,体内消除较缓慢,在高剂量下可见AUC增大,CI减少及t1/2β延长。

用于银屑病、类风湿性关节炎。

抗生育,抗肿瘤,抗炎,致癌,致畸,致变

卫矛科植物雷公藤 Tripterygium wilfordii Hook.F.根 昆明山海棠 T.hypoglaucum Hutch。

38748-32-2

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C20H24O6