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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 中国国家基本药物 > 正文:来氟米特功效主治/不良反应/副作用/用法用量/药理学
    

来氟米特

  
中西药分类 西药
作用分类 镇痛、解热、抗炎、抗痛风药物\解热止痛、抗炎、抗风湿药
英文名 Leflunomide
汉语拼音
别名
药物组成
性状 为白色结晶型细粉末,无味,熔点165℃,溶于乙醇和二乙基乙醚,不溶于水。分子量为270.2。
功效
主治 治疗活动期的类风湿关节炎(RA)。据报道在服药4周后病人的关节肿、压痛数、病人及医师对疾病的评估都有不同程度改善。单独应用其疗效与甲氨蝶呤(MTX)相似。对部分难治性RA,改用本品或加用本品进行联合治疗可取得一定的疗效。
用途
方解
药理作用 细胞生长过程中需要嘧啶以合成其所需的DNA和RNA。本品为具有抗扩增活性的异噁唑类免疫调节剂,口服后经肝脏和肠壁的细胞质及微粒体迅速转化为具有活性代谢物A771726发挥作用。A771726抑制嘧啶生成过程中所需的二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH),主要针对增殖迅速的细胞如活化的T淋巴细胞。DHODH被本品抑制后,活化的T淋巴细胞就停止生长在G1-S期的细胞周期过程,无法继续扩增。在类风湿关节炎(RA)的关节中有大量活化的T细胞,它们需要大量嘌呤以维持其增殖和作用。当嘌呤合成因本品而受抑制后,关节中活化T细胞亦停止扩增。本品在实验动物中通过抑制TNF介导的NF-κB的活性使许多致炎性细胞因子和基质金属蛋白酶(MMPS)得以抑制,因此可能有一定的抗炎和抑制骨吸收,减少软骨、骨结构破坏的双重作用。
体内过程 本品为前体药(prodrug),口服后95%的药品在肝、肠壁和血浆转化为有活性的代谢物, A77 1726。其吸收不受食物的影响。A77 1726在口服后6-12小时达到血浆最高浓度,其中99.38%与血浆蛋白结合,经肝肠胆道的多次循环,半衰期约二周,停药后两年,血浆A771726始降到不能测出的水平。约43%的本品代谢物由尿中排出,48%由大便中排出。静脉注射本品后在体内清除率为0.031L/hr。年龄和性别对本品的代谢无影响。在类风湿关节炎和肾功能不全者其血浆A77 1726的游离浓度较正常志愿者的高。为迅速达到血浆的稳定状态,在临床起始服用的3天,每日需服来氟米特100mg,至第4天则减为每日20mg的维持量。口服cholestyramine(考来烯胺)可以迅速地降低血浆A77 1726的浓度(分别在48小时后下降49%-65%和48%)。
剂型 片剂
规格 片剂:10mg。
用法用量 成人负荷量:每日100mg,1次口服,共3天。成人维持剂量:每日20mg,1次口服,疗程按医嘱。18岁以下不推荐用。
不良反应 本品引起产重反应而需要停药者<5%,包括肝酶(碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)升高,约10%;全血细胞减少,约0.02%,皮肤过敏反应,约0.01%。 中、轻度不良反应有: 1.胃肠道症状:腹泻(27%)、恶心(13%)、消化不良(10%)、腹痛(6%)。 2.呼吸道感染(21%)。 3.皮肤粘膜:皮疹(12%)、脱发(9%)、口腔溃疡(5%)。 4.肝功能受损:肝酶升高到正常值上界3倍者为2.3%。 5.高血压:使原有高血压患者的血压升高(9%),不增加新发的高血压。 6.其他:头痛、头晕、背痛等。 上述反应经对症治疗或密切观察即可缓解或消失。 本品与MTX联合应用时不良反应增多,尤其是对肝脏、血细胞的损害、胃肠道反应较单独应用时明显。
注意事项 1.本品属近期内上市的改善病情(或慢作用)抗风湿的处方药,需在上市后临床应用中积累相关经验和进行不良反应监测。 2.有肝肾功能不全、免疫缺陷、骨髓增生不良、感染未控制患者不宜应用,有高血压者宜监测血压。 3.动物实验证明本品有致畸作用,故孕妇及哺乳者禁用,妊娠前需停药6个月以上。 4.药物相互作用 ①治疗剂量的来氟米特与甲氨蝶呤(每周10-25mg)间不出现药物的相互作用。 ②服用利福平,每日800mg的健康志愿者,8天后若服用来氟米特100mg则A771726血浆浓度较未服用利福平者增加40%。 ③口服避孕药的健康女性志愿者中,服来氟米特20天(第1,2,3天,日100mg,以后日20mg),未发现有药物相互作用的影响。 ④男性西咪替丁不干扰来氟米特的血浓度。 ⑤华法林不影响A77 1726与血浆蛋白的结合。 ⑥本品在体外试验时抑制细胞色素P4502C9而使双氯芬酸布洛芬和苯甲磺丁脲的游离部分增加13%-50%。 5.本品的A77 1726血浆浓度在考来烯胺和活性炭的作用下可以迅速下降。在服用过量来氟米特时的抢救措施有:①考来烯胺8g,1日3次口服,共11天。服后24小时A77 1726的血浓度下降48%,48小时下降49%-65%,第11天时已测不到,即血浓度<0.02μg/ml。②活性炭50g每6小时1次。 6.服本品期间定期监测血象、血压和肝肾功能等。
贮藏 室温(15-30℃),避光。
备注
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