| 别名 | 六味地黄汤 |
| 处方来源 | 《中国药典》（2000年版)。 |
| 剂型 | 丸剂 |
| 药物组成 | 熟地黄160g，山茱萸（制)80g，牡丹皮60g，山药80g，茯苓60g，泽泻60g。 |
| 加减 | |
| 功效 | 滋阴补肾。 |
| 主治 | 用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。 |
| 制备方法 | 粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜35-50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80-110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。 |
| 用法用量 | 大蜜丸每丸重9g，水蜜丸每次6g，小蜜丸每次9g，大蜜丸每次1丸，日2次口服。 |
| 用药禁忌 | 1．本方主要用于治疗各病症具有肝肾阴虚的证候。2. 本方熟地滋腻滞脾，有碍消化，故脾虚食少便溏者慎用。3．服用本方忌食辛辣。 |
| 不良反应 | 曾有1例患者口服六味地黄丸致下肢严重转筋。 |
| 临床应用 | 1.高血压病：方柏荣等根据中医引火归原治法，以本方加牛膝10g，肉桂3-5g，治疗高血压病31例。结果：服药5-10剂血压下降至正常，症状消失或明显减轻；总有效率为100%。随访年以上血压未再升高23例，1年内血压升高8例。其它亦有同样报道。 2.心律失常：孙少曾等用本方加苦参20g，日1剂水煎服，早晚各1次，疗程最短8日，最长3个月，治疗室性早搏患者12例，其中7例经心电图检查室性早搏消失，自觉症状缓解。 3.糖尿病：应用本方治疗确诊的糖尿病20例，其中临床型18例，隐性型2例；男9例，女11例；肥胖者11例，消瘦者9例；年龄30-39岁者6例，40-49岁者5例，50-59岁者5例，60岁以上者4例。所有患者均口服本方每日2-3次，每次1丸，同时结合饮食控制。结果：良好控制：临床症状消失，空腹血糖小于120mg%，尿糖(-)，餐后2小时血糖小于140mg%，尿糖(-)，共12例，占60%；中等控制：空腹血糖、尿糖(-)，餐后2小时血糖小于160mg%，共8例，占40%；总有效率为100%。 4.慢性肾功能衰竭：应用本方重用山萸肉治疗慢性肾功能衰竭12例，其中慢性肾炎肾衰8例，慢性肾盂肾炎肾衰2例，系统性红斑狼疮所致的慢性肾衰1例，非典型性出血热所致的肾衰1例。治疗时重用山萸肉至120g为主治疗，用药约30-60日，结果：基本痊愈者8例，症状明显改善者3例，好转者1例。肾功能化验：尿素氮值由原来的20mmol/L以上降至7mmol/L以下者8例，9mmol/L者2例，10mmol/L者1例，16mmol/L者1例。 5.再生障碍性贫血：中国人民解放军145医院内一科等治疗23例再生障碍性贫血，其中阴虚、阳虚、阴阳俱虚型者分别加用再障1号(六味地黄汤去丹皮加黄芪、菟丝子、肉苁蓉、仙茅、仙灵脾、鸡血藤)，结果；治愈7例，缓解5例，明显进步4例，稳定4例，无效3例。 6.消化系统肿瘤：广西扶绥县肝癌防治研究所对125例甲胎蛋白(AFP)低浓度持续阳性者，随机分82例为治疗组，43例为对照组。治疗组用本丸每日2次，每次1丸，加维生素C200mg，每日3次，转阴者停药。治疗组服药时间6个月至1年。结果：显效56例，有效7例，稳定1例，无效18例；总有效率为77%。治疗组与对照组比较有较显著差异，转阴率明显高，转癌率明显低于对照组。本丸与维生素C长期服用，未发现副反应。湖北省钟祥县大柴胡公社卫生院、中医研究院中药所报道本丸防治食道肿瘤有一定作用。在湖北用本丸治疗食管上皮增生患者92例，1年后癌变2例，稳定8例，好转和正常82例。在当地不服药对照组89例中，8个月后癌变11例，稳定23例，好转55例，两组有显著性差异。在湖北、河北作了5年随访观察，服药组癌病变明显低于对照组。 7.胃癌：应用本方加减：熟地30g，山萸肉12g，山药12g，泽泻10g，丹皮15g，茯苓10g；川芎20g，莪术20g，鸡血藤30g，天冬15g，每日2次，日服1剂，长期服用。大多数病例坚持服药1-2年，症状改善后亦可改为隔日1剂。治疗Ⅳ期胃癌患者35例，其中男23例，女12例；年龄45-77岁，60岁以上28例；胃窦部16例，胃体部8例，贲门胃底部10例，皮革样胃1例；35例均证实Ⅳ期胃癌，患者拒绝化疗，单服中药。结果：治疗后近期效果明显，大多症状缓解，食欲增加，一般情况改善。症状消失或缓解率达80%，全部病例随访满3年，半年生存率91.4%，1年生存率85.7%，2年生存率48.6%，3年生存率22.8%。 8.化疗毒副反应：在胃癌化疗(采用MF方案)和恶性淋巴癌化疗(采用COMP方案)的同时，治疗组加服六味地黄口服液10ml，每日3次，连服20日；对照组加服十全大补液，用法同六味地黄口服液。共观察患者60例，其中男45例，女15例；平均年龄45岁；胃癌术后16例，其中分化腺癌7例，低分化腺癌5例，粘液腺癌1例，印戒细胞癌3例；恶性淋巴瘤44例，其中裂细胞性7例，大无裂细胞性12例，小淋巴细胞性1例，混合细胞性3例，多形T细胞性9例，淋巴母细胞性2例。小裂细胞性5例，小无裂细胞性4例，组织细胞性1例；ⅡA期22例，ⅡB期3例，ⅢA期13例，ⅢB期2例，ⅣA期3例，ⅣB期1例。全部病例分为治疗组(即化疗药加六味地黄口服液)40例(胃癌术后16例，恶性淋巴瘤24例)，对照组(即化疗药加十全大补口服液)20例(均为恶性淋巴瘤病例)。结果：在44例恶性淋巴瘤患者中，治疗组食欲下降，恶心、脱发、口腔炎等发生率均少于对照组，临床症状亦较轻，但无统计学意义。从血红蛋白、白细胞、血小板、自然杀伤活性和T淋巴细胞转化率检查结果看，治疗组各项指标治疗前后变化不明显，而对照组各项指标治疗后明显下降，二组差异显著。提示联合应用六味地黄口服液，可以减轻化疗药毒副反应，改善造血功能，增强机体免疫能力。又用本方口服液与化疗药合用。具体用药如下：化疗用药：恶性淋巴瘤COMP方案用法：环磷酰胺(CTX)600mg，长春新碱(VCR)2mg静推在第1、8日，氨甲碟磷(MTX)30mg静推在第5日，强的松10mg/次，每天3次，连用1-14日。胃癌MFA方案：丝裂霉素(MMC)6mg静推第1日，5-氟脲嘧啶(5Fu)750mg静滴第1-3日，阿霉素(And)50mg静推第1日。乳癌CMF方案：CTX600mg、MTX40mg、5Fu750mg分别静推第1-5日，VCR1mg，静推第1日，甲基-环己亚硝脲(Me-CCNu)150mg口服第1日。肺癌MDA方案：MTX40mg、ADM70mg静推第1日，顺氯铵铂(DDP)40mg静推第1、8日。地黄液组和大补液组，在化疗第1日即开始服药，每天3次，每次10ml，连服20日，两组服药时间方法相同。化疗组用安慰剂、川石斛冲剂(10g/包)，每次1包，每日3次。所有病例均经病理组织学确诊恶性肿瘤，共165例.其中男性115例，女性50例；最小年龄22岁，最大年龄73岁；病程最短3个月，最长5年，平均2.5年，165例患者随机分成三组。六味地黄口服液加化疗组(简称地黄液组)共102例.男性69例，女性33例，其中胃癌23例，恶性淋巴癌24例，肠癌15例，肺癌21例，乳癌19例。十全大补口服液加化疗组(简称大补液组)共32例，男性22例，女性10例。单纯化疗组(简称化疗组)共31例，男性21例，女性7例。结果：地黄液组对化疗所致的毒副反应，临床症状的改善优于其它两组。②地黄液组对造血功能有保护作用。③地黄液组对免疫功能有保护作用。④地黄液组与大补液组、化疗组在化疗期间对心、肝、肾保护作用的比较：地黄液组102例在化疗中、后均未见有心、肝、肾功能的损害。⑤抗多种化疗药毒副作用总有效率的比较：地黄液组102例中显效35例，有效51例，无效16例；总有效例数86例，占84.4%。 9.男性不育症：应用六味地黄汤加淫羊藿、海狗肾、白鲜皮为基础方，无精子者加鹿茸；活动力不良、活动率低者加蛇床子、巴戟天、菟丝子；死精、畸形多者加土茯苓、蚤休；精液中有脓细胞者加公英、龙胆草，或加服龙胆泻肝丸；不射精者加鳖甲、蜈蚣、急性子。1个疗程15-18剂药。治疗男性不育症，患者大多为25-35岁的中、青年，仅有1例44岁；其中无精虫者3例，不射精者4例，余52例中有以下几种情况：①精子数特少；②活动率低；③活动力不良；④死精或畸形多；⑤有3例兼见阳痿。治愈标准：性机能正常，精液常规化验在正常范围。结果：治疗1个疗程精液化验正常者17例；治疗2个疗程正常者31例；治疗2个以上疗程正常者6例；共计54例，无效8例(其中无精子2例，不射精4例，其它2例)。目前这54例中，女方已受孕者有29人；其余25例中，女方有病者14例；另11例在精液常规化验正常后失去联系。 10.慢性前列腺炎：应用本方水煎汤，每日1剂，1个月为1疗程，可连用1-3个疗程。并嘱患者热水坐浴，日1-2次，每次15-20分钟。治疗慢性前列腺炎30例，均系门诊病例，年龄21-52岁，病程2-11年。疗效标准：治愈：症状消失，前列腺正常，前列腺液镜检正常.随访2年无复发者；显效：症状好转，前列腺检查基本正常，前列腺液磷脂小体仍减少，白细胞(+)；有效：症状好转，前列腺检查不正常；无效：前列腺检查和前列腺液检查均无改善者。结果：治愈9例，显效12例，有效7例，无效2例；总有效率90.3%。又以本方加减治疗25例慢性前列腺炎，疗效满意。具体加减法为：膀胱湿热型加萹蓄、瞿麦、车前子各15g；肾阳虚者加附子9g，肉桂6g；肾阴虚明显者加知母、黄柏各9g。结果：总有效率为80%。 11.黄褐斑：对本病属肾阴虚者，给予六味地黄丸6g，早晚各服1次；属肝郁气滞者，给予逍遥丸6g，早晚各服1次；两者皆有者，早服六味地黄丸，晚服逍遥丸，半个月为1疗程。服药期间避免日晒。治疗黄褐斑167例中，女154例，男13例；年龄19-40岁；病程6个月至18年，多在3年以内；均为门诊初诊或长期服用维生素C，外用5%白降汞软膏及2%氢醌霜和增白化妆品无效者。结果：痊愈(皮肤色素斑全部消退)57例，显效(皮肤色素斑消退70%以上)88例，有效(皮肤色素斑消退40%以上)114例，无效(皮肤色素斑无改善者)8例；总有效率达95%。痊愈病例最短服药1个疗程。 12.周期性麻痹：应用本方每日1剂，水煎服，半月为1疗程。治疗周期性麻痹。治疗58例中，低血钾型者54例，血钾大致正常者4例；其中男47例，女11例。结果：治愈46例，显效10例；无效2例；总有效率96.54%。 13.小儿水疝(鞘膜积液)：应用本方加味：熟地黄10g，山药12g，山萸肉10g，茯苓10g，泽泻10g，黄芪10g，白术10g，小茴香10g，陈皮5g，橘核16g，炙升麻3-5g，每日1剂，水煎服，日服5-6次，1个月为1疗程。治疗小儿水疝(鞘膜积液)，年龄在5岁以内者40例，6-14岁者12例。结果：治愈(经治1-3个疗程，阴囊肿胀消失)31例，显效(3个疗程后，阴囊肿胀消退2/3以上)7例，有效(3个疗程后，阴囊肿胀消退不到1/2)4例，无效10例；总有效率84%。 14.小儿呼吸道反复感染：应用本方每服1丸，每日服2次。治疗小儿呼吸道反复感染60例，患儿中男性38例，女性22例；年龄1岁以内至14岁；治疗前后分别测定患儿血清IgG、IgA、IgM和T淋巴细胞数以及头发微量元素含量，部分患儿做了血清锌的测定。病例选择根据1988年中西医结合研究会儿科专业委员会第二届学术会议制订的小儿脾虚证的诊断标准：凡是经常呼吸道反复感染，平均每月最少1次以上，临床具面色萎黄、食欲不佳，多汗、大便不调等症状。结果：显效(面色萎黄，食欲不振，反复呼吸道感染等主要症状消失或明显好转，免疫功能正常)36例；有效：(主要症状明显好转，免疫功能恢复正常，或免疫功能恢复正常，但临床症状改善不明显)21例；无效(临床主要症状改善不明显，免疫功能未恢复正常)3例；总有效率95%。治疗时间最短者35日，最长90日，平均61.6日。 15.慢性喉喑：应用六味地黄丸每日服3次，饭前服用，每次1丸，温淡盐开水送服。治疗喉喑30例中，男性13例，女17例；年龄9岁-61岁；病程以1-3年为多见。疗效标准：痊愈：声音嘶哑语声低沉不扬症状消失，喉镜检查声带无充血，闭合良好、随访1年内未复发。有效：声音嘶哑，语声低沉不扬症状基本消失，喉镜检查声带无充血，闭合良好；随访1年内曾发2-3次者；无效：治疗前后症状无甚大变化者。结果：痊愈9例，有效16例，无效5例。 16．中心性浆液性脉络膜视网膜病变应用本方，肝肾阴虚体征者，加枸杞子、菟丝子；脾虚湿盛体征者加苍术，薏苡仁。治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变共42例，其中男29例，女13例；年龄最小32岁，最大50岁；眼别：双眼2例，单眼40例，其中右眼29例，左眼15例；病程最短4日，最长2月。结果：症状完全消失，视力恢复正常的37眼；视力提高，感视物变形变小，造影所见未全吸收的7眼；治愈率为84.09%，总有效率100%。 17.前部缺血性视神经病变应用本方加味：熟地15g，山萸肉15g，山药15g，泽泻10g，茯苓10g，丹皮10g，黄芪30g，附子（先煎)3g，桂枝3g，无阳虚体征者，去附子；视乳头水肿较重者，加车前子10g；水煎服，每日1剂。7剂为1疗程。治疗前部缺血性视神经病变，本组39例（52眼)中，男29例，女10例；单眼26例，双眼13例；年龄40-68岁，平均51岁；病程：小于1月者29例，大于1月者10例；有高血脂、动脉硬化病史27例，颞动脉炎4例，原因不明8例；视力最低者有光感，最高者1.0，平均0.3，小于1.0者46眼；眼底检查：46眼有视乳头水肿，隆起约2-4D，20眼视盘可以见到明显缺血区，网膜出血及渗出者26眼，36例有不同程度的网膜动脉硬化现象；视野具有典型改变，即与生理盲点相连的半盲或象限性缺损36眼，向心性收缩6眼，弓形视野缺损8眼，中心暗点2眼。疗效标准：显效：视力1.0以上，视野正常或接近正常，自觉症状消失，视网膜循环时间正常；好转：视力进步大于等于1行，视野5度-30度，自觉症状消失，视网膜循环较前好转；无效：视力进步小于1行，视野扩大小于5度，全身症状存在，视网膜循环无改变。结果：显效22眼，好转24眼，无效6眼;视力：治疗后22眼恢复至1.0以上，29眼恢复至0.4-0.9；视野：治疗后20眼恢复正常或接近正常。 |
| 药理作用 | |
| 毒性试验 | 1．微核：小鼠连续服药10日，其微核率为2.8±0.8‰，对照组为3.5±1.5‰，说明本药无致突变作用。腹腔注射环磷酰胺100、50、12.5mg/kg，其微核率分别为17.8±15.2‰，16.5±7.1‰。和9.4±4.4‰。；若先经口服予本药，则微核率分别降为15.2±8.8‰，12.4±7.6‰。和3.4±3.0‰。两者的回归线截距有明显差异，提示本药对环磷酰胺致突变有保护作用。2．致癌：将本药按高、中、低三个剂量（30、3和0.6g/kg)给小鼠连续口服14个月，结果三组动物的肿瘤自发率分别为1.5%、8.9%和16.1%，对照组为14.3%；肿瘤的发生部位对照组与给药组基本相同。说明本药在所用剂量范围内对小鼠无致癌作用，且能降低肿瘤自发率。3．生殖毒性：三期生殖毒性试验结果表明，本药无明显的生殖毒性，各组未见畸胎，平均活胎、着床数及黄体数等与对照组无明显差异。生殖期各给药组中，5%-10%的胎鼠呈轻度脑积水，囟门增宽，便无量效关系。同时发现，本药能促进生殖期和敏感期孕鼠的胎盘增重，并使围生期给药的仔鼠体重增长加快。 |
| 化学成分 | 牡丹皮取水蜜丸、小蜜丸5g，精密称定，或取重量差异项下的大蜜丸2g，精密称定。用水蒸气蒸馏，收集馏出液约450ml，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度。照分光光度法，在274nm波长处测定吸收度，按丹皮酚（C19H10O3)的吸收系数（E1%1cm)为862计算，即得。本品含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3)计，水蜜丸每1g不得少于1.0mg；小蜜丸每1g不得少于0.70mg；大蜜丸每丸不得少于6.3mg。山茱萸取水蜜丸、小蜜丸5g，精密称定，或取重量差异项下的大蜜丸5g，精密称定。加水30ml，60℃水浴温热使充分溶散，加硅藻土2g，搅匀，滤过，残渣用水30ml洗涤，100℃烘干，研成细粉，连同滤纸一并置索氏提取器内，加乙醚适量，加热回流提取4小时，提取液回收乙醚至干，残渣用石油醚（30-60℃)浸泡两次，每次15ml（浸泡约2分钟)，倾去石油醚，残渣加适量无水乙醇-氯仿（3：2)混合液，微热使溶解，定量转移至5ml量瓶内，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取大蜜丸或小蜜丸供试品溶液10μ1，或水蜜丸5μ1，对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸（20：5：8：0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热5-7分钟，至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：λS=520nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。本品含山茱萸以熊果酸（C3H48O3)计，水蜜丸每1g不得少于0.20mg；小蜜丸每1g不得少于0.13mg；大蜜丸每丸不得少于1.17mg。 |
| 理化性质 | 本品为棕黑色的水蜜丸、黑褐色的小蜜丸或大蜜丸；味甜而酸。应符合丸剂项下有关的各项规定。 （1)取本品，置显微镜下观察：淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24-40μm，脐点短缝状或人字状。不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色，直径4-6μm。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物。草酸钙簇晶存在于无色薄壁细胞中，有时数个排列成行。果皮表皮细胞橙黄色，表面现类多角形，垂周壁略连珠状增厚。薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群。 （2)取本品水蜜丸6g，研碎；或取小蜜丸或大蜜丸9g，切碎，加硅藻土4g，研匀。加乙醚40ml，低温回流1小时，滤过，滤液挥去乙醚，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯（3：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5%三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色斑点。 |
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