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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 方剂现代应用 > 正文:四逆汤 功效主治 药物组成
    

四逆汤

  
别名
处方来源 《中国药典》(2000年版)。
剂型 口服液;丸剂;汤剂
药物组成 附子(制)300g,干200g,炙甘草300g。
加减 强人可将附子与干姜加倍。
功效 温中祛寒,回阳救逆。
主治 用于阳虚欲脱,冷汗自出,四肢厥逆,下利清谷,脉微欲绝。
制备方法 附子、甘草加水煎煮2次,第1次2小时,第2次1.5小时,合并煎液,滤过。干姜用水蒸气蒸馏提取挥发油,另器保存,姜渣再加水煎煮1小时,煎液与蒸馏分离挥发油的溶液合并,滤过,再与附子、甘草的煎液合并,浓缩至约400ml,放冷,加乙醇1200ml,搅匀,静置24小时,滤过,减压浓缩成稠膏状,加水适量稀释,冷藏24小时,滤过,加单糖浆300ml、防腐剂适量与上述挥发油,加水至1000ml,搅匀,灌封,灭菌,即得。
用法用量 汤剂:日1剂水煎顿服。口服液:每支10ml,每次10-20ml,日3次口服,或遵医嘱。丸剂:每粒滴丸重58-61mg,每2g滴丸相当于药典所载四逆汤口服液10ml。
用药禁忌 1.本方所治之厥逆及亡阳之证,非属阳虚者勿用。 2.本方证因寒盛于内而见面红,烦躁等真寒假热证者,恐热汤格拒不纳,可遵经旨“治寒以热,凉而行之”将本汤冷服。
不良反应
临床应用 小儿泄泻应用本方加黄连制附子1.5g,干姜、甘草各9g,黄连9g,先将前3味加水350ml,微火煎至150ml,再加入黄连,仍用微火煎至80ml,过滤后,加入砂糖适量,煮沸后备用。5个月以下者每次服3-5ml;6-10个月的小儿,每次服5-8ml;1-1.5岁的小儿,每次服8-10ml,每4小时服1次。治疗小儿泄泻70例,患者均为45日至1.5岁的小儿。发病时间最短的8小时,最长的64日。结果:痊愈58人,近愈8人,无效4人。治愈时间最长者7日,最短者1日,平均治愈时间为4日。
药理作用 主要有强心,抗氧化,抗休克,提高免疫功能,耐缺氧等作用。
1.强心:四逆汤能增加离体心冠脉流量,增加心脏收缩振幅达27.6±3.29mm,但心率变化不明显。先用β-受体阻断剂心得安,然后注入四逆汤,则冠脉流量减少,心肌收缩振幅降低,心率减慢。说明四逆汤属于β-受体兴奋剂。对在体、离体蟾蜍心脏,可使收缩频率略微减慢而振幅增高,收缩强而有力;对5%水合氯醛和缺钙任氏液引起的心脏抑制有对抗作用。对受抑制的离体兔心可使心率明显增加;同时还发现,小剂量使心脏收缩加强,大剂量使心脏受抑。对放血致低血压状态的家兔以0.5g/kg生药给四逆汤,心脏收缩幅度增加7.46±5.00,颈动脉压升高3.28±1.50kPa,脉压差增大0.60±0.43kPa,与给药前均有显著差异;而心率却较给药前减慢。对低血压的回升,平均12分钟达到最高值,持续时间平均可长达29分钟左右。且强。心升压效果优于其他各单味药,还能减慢窦性心律,避免单味附子所产生的异位心律失常,说明四逆汤组方的合理性。本方和附子各以每1ml含生药2g的浓度腹腔注射,均能显著对抗心得安减慢小鼠心率的作用。四逆汤剂量为2g/kg时,心率加快至315±39次/分钟。浓度为1g生药/ml的四逆汤,以每日2ml/kg灌胃,连续3日,对垂体后叶素引起的家兔缺血性心电图有显著的改善作用,S-T段下移显著减轻,T波的升高明显受抑。采用低气压造出低张性缺氧小鼠,以每日5ml/kg灌胃,连续3日,发现其心电活动时间由对照组的12.97±6.78分钟显著延长至24.98±9.12分钟;15分钟内心电活动停止的发生率降为0,与对照组呈显著差异;心肌营养血流也明显大于对照组。显示了本方对心肌的保护作用。离体兔心乳头肌实验证明,四逆汤能使心肌收缩力增强,收缩幅度明显增大,给药5分钟时达高峰,并可维持30分钟以上而对兴奋性、自律性与不应期几乎无影响。
2.抗氧化:以4℃冷冻和跑笼为应激原,用四逆汤(1g生药/ml)以日5ml/kg灌胃。结果,心肌氧自由基(OFR)浓度为8.92±3.llhg11mm,心肌丙二醛(MDA)含量为64.9±5.5nmol/100mg· MC,显著抑制了应激引起的心肌OFR浓度和MDA含量的增加心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性亦有显著增加,为99.7±6.7u/100mg·MC;86 Rb摄取率为1.44±0.30%,表明心肌营养血流(NBF)增加显著。上述证明,本方能防止异常自由基反应,对应激老年小鼠心脏有显著的保护作用。以上述相同浓度、剂量的四逆汤给垂体后叶素性心肌缺血小鼠灌胃,OFR浓度、MDA含量和SOD活性、NBF也出现类似结果。提示本药和削弱缺血心肌中自由基损伤性反应,并能改善缺血心肌的灌流。本方对心肌匀浆脂质过氧化反应的抑制率,随剂量加大而上升,1g/ml浓度时,MDA含量降为61.4±6.4nmol/0.1g。随药物浓度的增大,本方对氧自由基的消除作用也增强,100mg/ml时的消除率达71.7%。在相同剂量或浓度下,全方的效应总是大于单味药。对垂体后叶素所致小鼠心肌缺血,给1g生药/ml的四逆汤达每日2.5ml/kg时,心肌MDA含量较对照组明显降低,尤以每日5ml/kg的差异最显著。表明本方抗缺血心肌脂质过氧化作用显著。以心肌MDA生成的抑制率为比较,四逆汤全方为81.7%,高于各单味药,证明全方效应强于单味。
3.抗休克:对戊巴比妥造成的心源性休克家兔,静脉注射本药2g(生药)/kg,颈动脉压和心输出量明显提高,并可减轻对心率的抑制。对大肠杆菌O55B5内毒素冻干制剂造成的家兔内毒素性休克,静注本药2g/kg后,可使动脉压明显回升,内毒素性休克机体代偿性呼吸增快得到减轻。随着血压的回升,红细胞电泳速度和微血管血流速度加快,皮肤温度回升。对阻断肠系膜上动脉造成原发性小肠缺血损伤性休克的家兔,十二指肠灌注12.5%四逆汤煎剂40ml。不论1次给药组或持续给药组,血压下降差值均较对照组明显降低,腹腔渗出液亦明显减少;持续给药组死亡率较对照组显著降低,疗效优于1次给药组。两给药组的血压-时间曲线明显抬高;解剖动物,肉眼所见小肠病变明显减轻。对继发性小肠缺血损伤的晚期失血性休克,以同样浓度、剂量十二指肠给药,结果一致,且脱离休克率较对照组显著提高,休克先代偿程度较轻,表明本方对休克小肠有保护作用。四逆注射液对股动脉放血造成的急性失血性休克犬有明显的升压作用,血压平均升高7.02kPa,但对正常血压无明显影响。并可使在体兔心的收缩振幅平均增加63%。垂体后叶素性心肌缺血家兔,伴有心率减慢,静注四逆汤(3g/ml)2ml/kg后,心率平均增加77.8±17.37,与对照组差异显著。四逆汤滴丸(每2g滴丸相当于四逆汤口服液10ml)4g/kg口服,能显著延长急性失血性休克家犬的血压维持时间,也能显著延长心脏停搏的时间,说明本方有抗失血性休克作用。
4.增强免疫功能:对肌注氢化考的松引起血清IgG水平显著下降的大鼠,用1g/ml的四逆汤每日5ml/kg灌胃,连续6天后,血清lgG水平不仅显著高于氢化考的松组,也显著高于对照组,平均含量为4.05±1.16mg/ml。拆方研究表明,附子、干姜、甘草三药均可显著提高大剂量氢化考的松造成的IgG下降,附子可使之提高至正常水平以上。
5.耐缺氧:给小鼠灌胃四逆汤滴丸15g/kg,不仅能显著延长常压耐缺氧死亡时间至56±11.8分钟,而且能使异丙肾上腺素所致耗氧增加的存活时间和NaNO2中毒缺氧的存活时间显著延长至53.3±14.8分钟和21.4±6.1分钟。
6.药代动力学:四逆汤对抗心得安减慢心率的效应在一定范围内呈剂量依赖关系。以药物的对数剂量和相应心率作直线回归分析,得四逆汤的量效关系为Y=43.4X+286.44,r=0.9997,即呈良好的正相关。并通过测定其给药后不同时间的效应推算药物的体存量;结果显示,本方相当于静脉给药的二室模型,即腹腔注射后很快进入血循环,消除相半衰期为6.67小时。
毒性试验 急性毒性:四逆汤(附子:干姜:甘草为4:3:3)给小鼠腹腔注射,LD50为5.821±0.5999g/kg,口服LD50为71.78±6.84g/kg。
化学成分 采用微生物试验方法,测定了本方中各单味药所念尼克酸量,并相加求出本方中总尼克酸的含量。结果表明:如本方的量(甘草2g、干姜1.5g、附子2g)固定,则所含总尼克酸为96.4μg,尼克酰胺23.86μg,尼克酸72.54μg。应用薄层层析方法,以单味药材或已知化学成分作为对照,对本方成药中乌头碱、甘草次酸、甘草酸单钾盐以及干姜挥发油等成分分别进行了鉴别。结果表明:该方法对控制成药质量有一定的意义)。
理化性质 本品为棕黄色的液体;气香,味甜、辛。应符合合剂项下有关的各项规定。
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