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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 方剂现代应用 > 正文:柴胡桂枝汤 功效主治 药物组成
    

柴胡桂枝汤

  
别名
处方来源 汉·《伤寒论》。
剂型 汤剂
药物组成 柴胡桂枝芍药黄芩人参甘草半夏大枣、生
加减
功效 和解少阳,发散表邪。
主治 伤寒六七日,发热微恶寒,支节烦痛,微呕,心下支结,表证未解者。用于治疗防治癫痫消化性溃疡慢性胰腺炎心律失常,上感发热及脂膜炎等症。
制备方法
用法用量 日1剂水煎服。
用药禁忌 忌生冷、油腻饮食。
不良反应
临床应用 1.反复感冒:用本方提取剂0.1-0.25g/(kg/日),长期服用。治疗易感冒儿童18例,年龄11.5月至12岁2个月;男11例,女7例。结果:显效4例,有效12例,不变2例,无恶化者。疗程最短4个月,最长3O个月。
2.消化性溃疡:应用本方,每次5.0-7.5g,每日2-3次,饭前服。治疗消化性溃疡41例,并将溃疡瘢痕治愈患者分成A组和B组。两组均于每天就寝前服1次抗溃疡药(西药),白天A组服柴胡桂枝汤浸膏,B组服抗溃疡剂3次,分别观察其预防复发的效果。患者均在治疗3个月或6个月做1-2次胃X线检查或上消化道内窥镜检查;1年后必须行内窥镜检查核实。结果:41例男性胃溃疡中,A组的19例仅1例(5%)1年内复发;而B组的22例,1年内复发11例(50%)。从复发的病例分析,A组的1例于6个月内中断服药,而持续治疗的18例均未见复发(0%);B组21例中,6例复发(24%),服药中断仅1例,持续用药的20例中5例复发(25%)。女8例中A组持续治疗的2例未见复发(0%),B组的6例中,2例复发(33%)。其中1例为服药中断,而持续用药的5例尽管在服药中,仍有1例溃疡复发(20%)。
3.急性胃粘膜病变应:用本方提取剂2.5g,每日3次。治疗高龄患者急性胃粘膜病变(AGML)7例,男3例,女4例;平均年龄76岁。全部病例均在基础疾病的同时复加精神刺激而发病。疗效标准:各种自觉症状,特别是情绪波动的改善,胃镜观察,以累积治愈率作为指标,若出血消失为80%,糜烂、溃疡消失100%,则判定为治愈。结果:l个月后。累积治愈率为35-75%,2个月后为70-100%,3个月后为100%。
4.慢性胰腺炎:应用本方提取剂,每日7.5g,服用8周以上。治疗慢性胰腺炎21例,男10例,女11例;年龄15-84岁。结果:有效8例,稍有效7例,无效6例;总有效率为71%。
5.肩凝:应用本方治疗肩凝26例,男2例,女24例;均属于虚证。结果:22例有效,4例无效。
药理作用 主要有局麻,抗惊厥,增强免疫及抗溃疡作用。
1.局麻:2%柴胡桂枝汤对蟾蜍体坐骨神经纤维具有局麻作用.但作用不如0.5%普鲁卡因强。
2.抗惊厥:(1)对突发性活动的抑制作用:细胞外柴胡桂枝汤能抑制戊四唑(PTZ)引发突发性活动,该方对癫痫发作,尤其是癫痫发作过程中对细胞内钙及钙相关的病理现象有重要作用。用wistar大鼠,口服,1.0g/kg能完全抑制15mg/kg PTZ两次用药引起的脑电图能量谱的改变。小鼠口服柴胡桂枝汤4g/kg,有轻度增强巴比妥催眠作用,并能延长电击小鼠生存时间。连续给药对小鼠的听源性发作有显著抑制作用。作为癫痫放电特征表现的突发性活动中,细胞内贮存的钙释放,并向细胞膜区移动,细胞膜区域附近的钙结合态改变,使与钙相关的细胞内蛋白质,也发生变化,结果使细胞膜离子通道发生变化,最终使正常而规则的触发型变成有关神经元病理放电的突发型,而柴胡桂枝汤对这些活动的每一步都有抑制作用,从而表现对癫痫发作现象(包括EEG改变、和肌痉挛性惊厥)的全身性抑制作用。E1系小鼠口服柴胡桂枝汤一个月可使高抛刺激惊厥小鼠致惊厥阈提高,用药组小鼠中脑,延脑部位5-HT水平显著升高,并使E1系注射PTZ致惊,小鼠惊厥发作时cAMP升高,提示其抗癫作用与提高脑内5-HT水平有关。(2)对兴奋动物的抑制作用:0.5g/kg,1.0g/kg柴胡桂枝汤可抑制兴奋全身性惊厥,并对癫痫全身发作阈值量呈剂量依赖关系。(3)对脑缺血的保护作用:柴胡桂枝汤抗脑缺血作用有部位特异性,对Pulsine法制造的CA神经元缺血性损伤有明显的保护性作用。(4)消除自由基:采用电子自旋共振磁谱法研究,该方25mg/ml能完全消除30μmlDPPH基(1,1-二苯基-2-苦基肼),其作用在250μg/ml-25mg/ml范围内呈量效依存关系。该方对由次黄基,黄质氧化酶系产生的过氧化物离子基也有清除作用,剂量12.5μg/ml-12.5mg/ml内亦呈量效关系。此外,该方还能消除由胍基戊二酸产生的羟基及过氧化物中间基及铁、VC诱导产生的鼠脑匀浆中过氧化物中间基,这可能是其预防铁诱导大鼠致癫灶形成及预防N-眯基苯酰胺诱导家癫痫放电原因。(5)保护神经原:细胞培养表明,该方有促进神经元轴索生长,抑制细胞松弛素B使大鼠皮质原代培养神经元轴索变形的作用,该方具对有C-B引起的肌动蛋白聚合作用紊乱的保护效应,在治疗癫痫时使紊乱的情绪正常化方面有重要意义。
此外,该方还能增加老龄大鼠下丘脑中NE降低5-HT增加小脑中5-HT,使皮质中牛磺酸、丝氨酸、丙氨酸水平升高。对大脑中丙二醛和过氧化物浓度尚有降低作用,并使纹状体线粒体部分过氧化物歧化酶活性降低,使海马回下丘脑内微粒体部分的此酶活性增加。
3.增强免疫机能:该方对大鼠末梢血淋巴细胞及肠道菌丛的实验结果表明,可使正常幼鼠免疫机能活化。实验组与对照组白细胞数无差异,而淋巴细胞与白细胞比例增加,可能与促进了造血干细胞向淋巴细胞转化有关。实验组肠道菌丛与对照组比,双歧杆菌属出现率增加,分枝芽胞菌属被抑制,乳酸杆菌属细胞数在第六个月时明显增加。
4.抑溃疡:该方能抑制半胱氨酸所致大鼠溃疡形成。胃液检查表明,该方可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,对抗胃泌素分泌,防止半胱氨酸所致胰泌素下降。此外,尚能直接促进胰腺分泌HCO3-,加强十二指肠分泌HCO3-,从而增加十二指肠粘膜功能。其抗溃疡作用是从增强机体防御因子和抗攻击因子两方面得的。
毒性试验 该方毒性很小,大鼠连续灌胃四周对生长发育,肝、脾、肾上腺、胸腺重量均无显著影响,电镜观察肝脏超微结构变化及生化检测表明:该方对肝蛋白含量、葡萄糖-6-磷酸酶,5-核苷酸酶,琥珀酸嘧啶还原酶及NAPH胞嘧啶还原酶活性无影响。
化学成分 生药成分含量的测定:将本方制成煎液和浸膏,煎液:将组成方剂的生药1日份量加水600ml,按装回流冷凝器煮沸1小时,吸滤即得。减压干燥浸膏:用旋转式蒸发器从煎液中除去水分,真空干燥,1日份生药得7.5g浸膏。冷冻干燥浸膏:煎液冻结后用真空冷冻干燥机冷冻干燥,1日份生药约得7.0g浸膏。喷雾干燥浸膏:煎液用喷雾干燥装置,在送风温度140-142℃,内温90-95℃,排气温度79-82℃下干燥,1日份量约得5.2g浸膏。上述各种浸膏均用任氏液配成2%的溶液。测定煎液和各种浸膏中的桂皮醛(cinnamicalde-hyde)、桂皮酸(cinnamicacid)、柴胡皂甙(saikosapnin)、芍药甙(paeoniflorin)和生姜成分。桂皮醛、桂皮酸和柴胡皂甙的样品制做和测定按赤堀氏等的方法进行。半日量的煎液和半日量的各种浸膏加水至150ml,用乙醚80ml提取3次,提取液经水洗、脱水后蒸馏除去溶剂进行桂皮醛和桂皮酸的定量。水层则按2%的比例加入KOH加热,冷后用丁醇80ml提取3次,提取液减压蒸馏除去溶剂,用于柴胡皂甙的定量,丁醇提取后的水层用醋酸乙酯热时提取,然后,将提取液减压蒸馏除去溶剂进行芍药甙的定量。桂皮醛的定量:将一定量的桂皮醛标准品(和光、试药特级)溶解于氯仿,加入溶有正辛酸异丁酯(isobutyl—n-caprylate)的氯仿,用701型气相色谱仪测定,做成标准电线。样品的乙醚提取物溶于1ml甲醇后,用正辛酸异丁酯做为内标物进行GLC;进行定量。桂皮酸的定量:将一定量的桂皮酸标准品(和光、试药一级)溶于CHCI3,在硅胶HF254(Art7739Merck)的薄板上点样,用CHCI3-MeOH—H2O(30:10:1)的溶剂展开,紫外灯下确认斑点,并将其刮下,用甲醇提取后,取其上清液测定267nm下的光密度,求出标准曲线。样品的乙醚提取物也用甲醇溶解,按标准品同样条件进行TLC(薄层层析)测定斑点的甲醇提取液的上清液光密度,进行定量。柴胡皂甙的定量;将一定量样品点样在2块硅胶HR(Art7744,Merck)薄板上,用CHCI3 -MeOH-H2 O(30:20:l)和ACOEt-EtOH-H2 O(18:2:l)2种溶液展开。喷水确认斑点的位置后将其刮下,加1%二甲基氨基苯甲醛(dimethylaminobenzaldehyde)的乙醇溶液70℃加温10分钟,冷后加4ml磷酸,再加温,冷后测其上清液在545nm下的光密度,按赤掘氏等的方法求柴胡皂甙a、b2 、c、d的量。柴胡皂甙a、b2 、C、d已用标准品进行了鉴定。芍药甙的定量:将一定量的标准品溶于甲醇,点到桂胶HF254(Art7739,Merck)的薄板上,用CHCI3 -MEOH(3:l)展开后在紫外灯下确认并刮下斑点。求出其甲醇提取液的上清液在235nm的光密度,做出标准曲线。样品的醋酸乙脂层蒸去溶剂后溶于1ml甲醇,用5μl按标准品同样手续进行TLC。用斑点的甲醇溶液测定光密度,进行定量。生姜成分的定量因被方剂中其它成分所掩盖未能测定。结果:煎剂和3种不同制法的浸中桂皮醛、桂皮酸、柴胡皂甙、芍药甙的含量测定结果如下表所示。
[桂皮醛:煎剂100、减压干燥浸膏20、冷冻干燥浸膏75、喷雾干燥浸膏2] [桂皮酸:煎剂100、减压干燥浸膏78、冷冻干燥浸膏94、喷雾干燥浸膏37] [柴胡皂甙:煎剂100、减压干燥浸膏103、冷冻干燥浸膏102、喷雾干燥浸膏58] [芍药甙:煎剂100、减压干燥浸膏100、冷冻干燥浸膏101、喷雾干燥浸膏99]
以煎剂中各成分的含量为100,则桂皮醛的含量减压浸膏为煎剂的20%,喷雾浸膏为2%,桂皮酸和柴胡皂甙的含量也是喷雾浸膏特别减少。生姜成分含量未能测出。但可以认为在喷雾干燥浸膏中桂皮醛、桂皮酸和柴胡皂甙的含量很低是喷雾干燥浸膏抗PTZ作用不明显的原因之一。桂皮醛和柴胡皂甙分别在0.2%和0.7%溶液时就有抗PTZ作用,而桂皮酸则没有。临床也报告了煎剂经浸膏剂抗癫痫疗效好,而且市售的浸膏基本都是由喷雾干燥制成,故方剂的用法实有探讨的必要。
理化性质
生产厂家
各家论述
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