氟尿嘧啶乳膏—氟尿嘧啶的测定—氮测定法(第一法)

本方法采用滴定法测定氟尿嘧啶乳膏中氟尿嘧啶的含量。

本方法适用于氟尿嘧啶乳膏。

取本品适量，精密称定，加入氯化钠，置水浴上加热融化，加水后煮沸，放冷滤过，滤液置另一量瓶中，同法提取三次，合并滤液，加水稀释至刻度，精密量取 100mL照氮测定法（第一法)测定，用硫酸滴定液（0.05mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。记录消耗硫酸滴定液的体积数（mL)，每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相当于6.504mg的C₄H₃FN₂O₂。

1. 水（新沸放置至室温)

2. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

3. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

4. 基准无水碳酸钠

5. 硫酸钾或无水硫酸钠

6. 硫酸铜粉末

7.硫酸

8. 40%氢氧化钠

9. 锌粒

10. 2%硼酸溶液

1. 硫酸滴定液（0.05mol/L)

配制：取硫酸30mL，缓缓注入适量的水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270-300℃干燥恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液颜色有绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L)相当于53.00mg的无水碳酸钠。根据本液消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

将上述硫酸滴定液再稀释10倍，即得0.05mol/L的硫酸滴定液。

2. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1% 甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀，即得。

1. 取本品适量（约相当于氟尿嘧啶0.1g)，精密称定，加入氯化钠1g，置水浴上加热融化，加水50mL，煮沸，放冷，滤过，滤液置200mL量瓶中，同法提取三次，用水洗涤滤器，洗液并入量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取 100mL照氮测定法（第一法)测定。用硫酸滴定液（0.05mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。记录消耗硫酸滴定液的体积数（mL)，每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相当于6.504mg的C₄H₃FN₂O₂。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

2. 照氮测定法（第一法)：

取供试品适量（约相当于含氮量25-30mg)，精密称定，置于干燥的500mL凯氏烧瓶中，然后依次加入硫酸钾（或无水硫酸钠)10g和硫酸铜粉末0.5g，再沿瓶壁缓缓加硫酸20mL；凯氏烧瓶口放一小漏斗并使凯氏烧瓶成45度斜置，用直火缓缓加热，使溶液保持在沸点以下，等泡沸停止，强热至沸腾，使溶液成为透明绿色后，除另有规定外，继续加热30分钟，放冷。沿瓶壁缓缓加水250mL，振摇使混合，放冷后，加40%氢氧化钾溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接；另取2%硼酸钠50mL，置500mL锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴；将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均匀，加热蒸溜，至接收液的总体积约为250mL，将冷凝管尖端提出液面，使蒸汽冲洗约为1分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏；馏出液用硫酸滴定液（0.05mol/L)滴定液滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L)相当于1.401mg的N。

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.395。