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医学免费论文:基质金属蛋白酶-3、10在子宫内膜腺癌组织中的表达

来源:本站原创 更新:2013-9-27 论文投稿平台

正常组织细胞中没有或仅有较弱的MMPs表达,恶性组织细胞中MMPs的表达明显高于良性肿瘤及正常组织[3-4]。TAMAKOSHI 等[5]研究了多种类型的妇科恶性肿瘤,认为 MMPs 与宫颈癌和子宫内膜癌的侵袭、转移关系最为密切。关于MMPs与子宫内膜癌发病的关系,许多学者选择了明胶酶(MMP-2和MMP-9)进行研究,并发现MMP-2及MMP-9的过度表达与子宫内膜癌的侵袭转移有关,而有关基质溶解素的研究相对较少。基质溶解素是MMPs中非常重要的一个种类,包括基质溶解素-1(MMP-3)、 基质溶解素-2(MMP-10)、MMP-7、 MMP-11等,可以降解ECM的主要结构,包括Ⅳ、Ⅴ、Ⅸ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白、蛋白多糖等,基质溶解素在肿瘤侵袭与转移中的作用研究尚处于初级阶段,有研究表明,MMP-3和MMP-10在所有结、直肠癌组织中强阳性表达[6]。关于MMP-3、MMP-10在子宫内膜癌中的研究鲜见报道。

已有大量实验证明,不同月经周期的子宫内膜均有 MMPs的表达,且表达的部位及量有所不同。RODGERS等[7]利用原位杂交和免疫组化法,检测到子宫内膜中存在MMPs及其RNA的表达,且各种MMP基因表达的时间也有所不同,MMP-3、MMP-10只表达于分泌晚期和月经期子宫内膜。GOFFIN等[8]用RT-PCR法检测子宫内膜,发现MMP-3仅表达于月经期。本实验结果显示,MMP-3、MMP-10在正常子宫内膜几乎不表达,与上述观点一致。在正常子宫内膜组与不典型增生子宫内膜组之间,MMP-3和MMP-10表达无显著差异(P>0.05)。在42例子宫内膜腺癌患者癌组织中,MMP-3和MMP-10表达阳性率明显高于不典型增生子宫内膜组和正常子宫内膜组(P<0.01),且在子宫内膜腺癌组中,临床分期越晚,肿瘤细胞分化程度越差,肌层浸润程度越深,MMP-3和MMP-10的阳性表达率越高,提示恶性程度高的癌细胞可能对MMP-3 与MMP-10的表达有更强诱导能力。因而,也有更强的侵袭转移能力。此结果表明MMP-3、MMP-10可作为子宫内膜腺癌的肿瘤标志物之一,且与肿瘤细胞的浸润和转移有关,与UENO等[9]的研究结果不一致。

大量研究表明[10],MMPs在肿瘤转移中有如下作用:①破坏局部组织结构,促进肿瘤生长;②破坏基底膜屏障,有利于肿瘤的转移;③通过对ECM的改建,促进肿瘤新生血管的形成。许多研究表明在恶性肿瘤中基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)的表达随着MMP的表达升高而升高,但MMP表达程度总是高于TIMP,正是由于这两者之间的平衡被打破,才导致了恶性肿瘤的侵袭和转移[11-12] 。本研究发现,随着病变发展,MMP-3与 MMP-10表达均呈逐步升高趋势,两者呈正相关。MMP-10在子宫内膜腺癌的表达似乎比MMP-3略强,提示两者在子宫内膜腺癌的发展进程中,可能发挥协同作用。目前,关于肿瘤组织中MMP-3与 MMP-10的细胞来源尚不清楚,多认为是肿瘤周围的基质成纤维细胞产生。影响MMP-3与 MMP-10基因表达的因素很多,如TGF-β、TNF-α、PDGF、EGF、bFGF、C-Fos、C-Jun等,对子宫内膜腺癌患者MMP-3与 MMP-10基因表达增强的调控机制仍需进一步研究。

本研究结果显示,MMP-3与 MMP-10在子宫内膜癌组织中表达均明显增高,癌细胞分化程度越差、肌层浸润越深、临床分期越高,其表达越强,MMP-3与 MMP-10呈正相关。该结果与MMPs在肿瘤的侵袭转移方面的相关研究结论一致,为基质溶解素在妇科肿瘤学中的研究提供了一定的依据医.学全.在.线网站www.med126.com

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