1.6 观察和随访 治疗过程中密切观察肺、食管、心脏和射野区内皮肤的早期放射反应,每周查血常规1次,每2周查胸片、心电图1次,每周记录早期放射反应、KPS评分、体质量下降百分比。治疗后1年内每3个月复查胸部CT或纤支镜、腹部B超1次,必要时查骨核素扫描、脑MR。1年后每6个月复查1次。
1.7 统计学处理 采用SPSS13.0统计分析软件处理数据。计数指标采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 随访情况 随访截止到2009年10月,其中2例失访(同步组1例,序贯组1例),随访率96.8%。63例患者全部完成治疗。
2.2 治疗效果 单放组患者中位生存期为11.4个月, 同期组患者中位生存期为18.9个月,比单放组延长7.5个月,但差异无统计学意义(P>0.05)。单放组总有效率为56.7% (17/30),同期组总有效率为81.8% (27/33),经统计学处理,两组总有效率P<0.05,差异有显著性。单放组、同期组两组患者1、2年总生存率分别为63.5% (19/30)、79.4% (26/33)和40.0% (12/30)、54.4% (18/33), 2年无复发生存率分别为26.7% (8/30)和45.5% (15/33), 同期组虽高于单放组,但P>0.05,差异无显著性,见表1。表2 两组临床疗效比较
2.3 毒副作用 63例患者中58例按计划完成治疗。单放组治疗过程中2例出现骨转移,1例出现肺内转移,1例出现脑转移而退出治疗。同期组患者1例骨转移退出治疗。治疗过程中主要的早期放射反应为急性放射性食管炎、骨髓抑制,病人大多能耐受,无需特殊处理,没有因早期放射反应而终止治疗者。晚期放射反应主要为放射性肺炎和放射性食道炎,心脏、脊髓未观察到晚期放射反应。两组患者早期、晚期放射反应差异无显著性(P>0.05),见表2,3。表3 早期放射性反应比较表4 晚期放射性反应比较[n(%)]
3 讨 论
T4和N2(纵隔淋巴结阳性)的病人一般认为不能被手术彻底切除。用抗生素、祛痰剂、氧气等支持疗法,2年生存率仅为4%,一般认为放射治疗能提高生存率[4]。三维适形放射治疗是近10年来发展起来的新型放疗技术,逐步建立了一套完整的质量控制和保证体系,技术日趋成熟,它把先进的计算机技术应用于放射治疗计划的设计、验证、实施和监督,其最大优点是可提高对肿瘤的照射剂量,减轻心肺损伤,并提高肿瘤局部控制率及生存率 [56]医学全.在线www.med126.com。
根据随机对照临床研究(RCT)和Meta分析结果,证明局部晚期NSCLC联合化疗加放疗优于单纯化疗和放疗,化疗和放疗相互之间存在明显的相互增敏和协同作用[7]。多西他赛(Docetaxo1)是半合成紫杉类抗肿瘤药物,它能够选择性地与微管蛋白亚基N末端第3l位氨基酸结合,促进微管蛋白聚合成稳定的微管并且抑制微管解聚。从而形成稳定的微管束,破坏微管系统的正常平衡,导致细胞有丝分裂的阻滞,将增殖期的肿瘤细胞阻滞在G和M期,此时照射能够最大程度地杀伤肿瘤细胞,从而达到放射增敏的作用,增敏比1.21~1.38[89]。以紫杉类为主的同步放化疗方案很多,如联合顺铂、卡铂或健择方案,结果多好于EP方案[1011]。顺铂具有乏氧细胞再氧合,阻止放射损伤的修复等作用,使放射敏感性增加。
基于上述研究结果,一些学者进行了三维适形治疗联合多西紫杉醇同期化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究, 丁颖等[12]将84例Ⅲ期NSCLC患者随机分为单纯放疗组(40例)与多西紫杉醇加放疗组(44例)。结果单纯放疗组与多西紫杉醇联合放疗组有效率分别为57.9%和80.5%,中位疾病进展时间(TTP)分别为10.5和19.5个月, 1年生存率分别为605.7%和80.5%,P<0.05。KiuraK等[13]报道42例Ⅲ期非小细胞肺癌采用多西紫杉醇、顺铂同步放化治疗,其中位生存率23. 4个月, 1、2年生存率分别为76%、54%,总有效率达79%。