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医学论文范文:胰岛素样生长因子-I与糖尿病认知功能障碍

来源:本站原创 更新:2013-9-16 论文投稿平台

医学论文范文:胰岛素样生长因子-I与糖尿病认知功能障碍

【关键词】  胰岛素 生长因子-I 糖尿病 知功能障碍

糖尿病认知功能障碍作为糖尿病的一种慢性并发症,主要表现在学习能力的下降和记忆功能的损伤。1型糖尿病导致认知功能障碍主要是由于反复低血糖发作引起的,并且与糖尿病发病的年龄、病程、低血糖发作次数、代谢的控制情况等因素有关[1,2];而2型糖尿病导致认知功能障碍是一个多因素、多环节的致病过程,与脑老化及阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)均有密切关系[3]。

胰岛素样生长因子-I(IGF-I)作为一种与胰岛素同源性的多肽类神经营养因子,既具有一定的胰岛素样的代谢作用,又具有一定的神经营养因子样的神经营养作用。生理状态下中枢神经系统具有广泛的IGF-Ⅰ的表达[4]。有研究证明糖尿病时脑组织的IGF-I的含量发生改变。盛树力[5]等研究发现糖尿病小鼠脑内胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)分布部位及含量均增加。因此已有一些学者认识到IGF-I与糖尿病认知功能障碍之间必然存在着一定的关系,并做了一些研究,目前研究结果主要体现在以下几个方面:

1  胰岛素样生长因子-I的神经营养作用

糖尿病仓鼠皮质的超微结构观察显示有脑血管损伤、神经轴突的线粒体异常、轴突变性和神经元缺失,电子显微镜下见到神经元变性以及星形胶质样变。另外在对糖尿病病人的神经病理学研究中发现,存在脑膜纤维变性、脑血管病变、假性钙质沉着以及严重的弥漫性白质和灰质变性。IGF-1作为一种神经营养因子,不仅对胚胎神经元的发生、发育和存活具有调节作用,而且对于发育成熟的神经元正常功能的维持、各种脑损伤时神经元的修复和挽救退行性变神经元的死亡具有重要的作用。IGF-I是潜在的有丝分裂源,能够在体外诱导神经细胞,如神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和血管内皮细胞的增殖、分化及调节细胞的存活,在体内也有类似的作用。

2  胰岛素样生长因子-I抑制神经细胞凋亡

糖尿病时醛糖还原酶(AR)活性增高、山梨醇通路激活、氧化应激、非酶性蛋白糖基化、脑组织缺血缺氧损伤、NO的神经毒性作用、神经营养因子缺乏等均可以导致中枢神经系统神经细胞的凋亡,导致认知功能障碍。大量实验证实IGF-1能抑制多种因素导致的神经细胞凋亡。一方面IGF-I参与抗凋亡信号的传导,其涉及的抗凋亡信号传导途径主要有PI3-K/Art途径和MAPK途径(MAPK包括三条信号通路:ERK通路、JNK通路和P38通路)。Leinninger[6]等通过研究发现IGF-1通过激活PI3-K/Art途径调节糖代谢起到抗细胞凋亡的作用。PI3-K/Art途径可加速糖原分解,提高血糖浓度。如果没有IGF-1时,糖原储存量增加而血糖浓度下降,神经元细胞因为没有足够的营养而死亡。Parrizas[7]证明IGF-I可以通过MAPK途径中的多种信号通路抑制细胞凋亡。同时IGF-I还可以参与抗凋亡基因的激活。Baker[8]等和Offen[9]等均证明IGF-I可以增加Bcl-2的表达,进而抑制天门冬氨酸残基特异性caspase,从而抑制细胞凋亡医.学.全.在.线www.med126.com

3  胰岛素样生长因子-I降低Aβ蛋白的神经毒性作用及抑制tau蛋白的过度磷酸化 


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