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急性胰腺炎治疗的研究进展
【关键词】 急性胰腺炎；白细胞介素10；
前列素E 急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是常见的急腹症之一，发病原因多种多样，病情严重程度差异悬殊。临床上将其分为轻型急性胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP)和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)。其中MAP具有自限性，预后良好。而SAP多波及临近组织，并可并发远隔脏器损害，临床过程凶险，病死率高。所以如何降低AP，尤其是SAP的病死率，改善此类患者的预后，是当今国内外学者研究的热点。本文就国内外AP治疗的研究进展作一综述。
1 免疫干预治疗
1.1 白细胞介素 10(IL10) 具有抑制炎症维持细胞因子网络负平衡的作用，已被众多学者所公认［1-3］。IL10原名细胞因子合成抑制因子(CSIF),现称为抗炎性因子(antiinflammatory),由Th2细胞分泌［1］。IL10通过下调单核/巨噬细胞MHCⅡ类抗原的表达，不仅抑制脂多糖（LPS)诱发的促炎性细胞因子TNFα的产生，并抑制Th1细胞的活化及其IL1β以及单核细胞等IL6、IL8的合成［1-3］，且对LPS诱导的NO、O2-。 血小板活化因子(PAF)等休克介质的产生也有下调作用，并证实IL10对LPS导致败血症休克具有持久的抑制作用，并能促使IL1受体拮抗剂(IL1Ra)的表达,从而中和IL1导致的炎性反应［4］。
1.2 前列素E 近年来，前列素E(PGE2)被认为是一种重要的免疫调节剂，因它能选择性抑制Th1细胞及其所产生的细胞因子的合成，并促使Th0向Th2分化。实验提示：PGE2是通过刺激cAMP的合成，cAMP的上升，激活蛋白激酶，进而形成PGE2/cAMP,PGE2/cAMP为IL12的抑制剂［5］。IL12的下调，促使Th0向Th2分化，导致IFNγ、 IL2的合成减少，IL2的减少又可影响到TNFα的分泌(IL2是单核细胞的促增殖因子) Th2细胞的增多分泌IL4和IL10,IL4又是IL8的抑制因子。因此PGE2不仅阻断Th1分化，并促使Th2亚群趋于优势，还可作为一种免疫调节剂抑制炎症反应。
1.3 细胞因子、单/多克隆抗体及细胞因子受体拮抗剂 近年来，TNFα单/多克隆抗体及细胞因子受体拮抗剂的保护作用在胰腺炎动物模型中得以证实［6］。在大鼠实验性胰腺炎模型中采用抗TNFα多克隆抗体和IL1Ra阻断TNFα和IL1,能减轻病变，并延长大鼠的生存期。Osman等［3］报道抗IL8单克隆抗体对家兔的实验性胰腺炎也具有保护作用。结果显示：(1)血清和器官中TNFα、IL8显著减少。(2)肺部粘附分子复合物显著下调。(3)肺组织炎症反应明显降低。(4)水中淀粉酶水平下降。(5)动物生存期延长。Foitzik等［7］在临床实验中也证实来昔帕泛对重症胰腺炎的治疗效果医学全.在线www.med126.com。
1.4 TGFβ TGFβ可抑制所有淋巴细胞的增殖，抑制细胞毒性T细胞、NK、LAK细胞的功能，并抑制B细胞的分化，从而阻止免疫球蛋白的合成和巨噬细胞的抗原提呈功能，同时拮抗炎性细胞因子对所有免疫相关细胞的作用。有学者认为TGFβ是免疫系统关闭的信号。同时对胰腺炎后的组织修复和纤维化也有作用［8］。
1.5 细胞间粘附分子 1(ICAM1)及抗ICAM1单克隆抗体 ICAM1属于免疫球蛋白超家族成员，其分布广泛，主要在血管内皮细胞和组织内相应的效应细胞上表达。研究表明在TNFα、IL1等细胞因子作用下，可刺激其表达上调［9］，因而炎症部位常见大量的ICAM1的表达。ICAM1在介导白细胞与血管内皮细胞或细胞外基质粘附，向血管外迁移、聚集并与靶细胞结合中发挥着重要的作用［10］。同时，血中可溶性ICAM1还可与血液中的中性粒细胞表面分化抗原CD18结合，刺激其释放弹力蛋白酶［11］，此酶是AP继发性组织损伤的重要酶，与胰腺炎病情程度有关［12，13］。Essani等［14］在内毒素肝损伤大鼠模型中发现，ICAM1表达强阳性的肝组织部位常伴有大量的中性粒细胞浸润，并与肝功能衰竭密切相关。ICAM1表达的模式及表达的量是影响白细胞粘附、迁移并释放损伤性炎症介质的重要因素［15］。因此，阻断ICAM1的表达，即可阻断白细胞的聚集与浸润，从而打断细胞因子的连锁反应，可以作为SAP治疗的有效手段。李清怀等［16］通过动物实验发现抗ICAM1单克隆抗体治疗能减轻模型鼠肝、肾损害程度，延长其生存时间。
