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2.6 一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS) NO是在NOS作用下，以左旋精氨酸和氧为底物催化而产生的。NOS有3种亚型:神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱生型(iNOS)。前2种主要存在于血管内皮、平滑肌和神经元等细胞中，催化活性依赖于细胞内钙离子升高，产生持续时间短且少量的生理水平的NO控制血管紧张度、调节血小板聚集以及作为神经递质发挥正常的生理调节功能。iNOS在正常生理状况下不表达，主要在巨噬细胞、中性粒细胞和免疫细胞等受到炎性介质、细胞因子和细菌内、外毒素等刺激时生成，其催化生成的NO量大且持续时间长，是机体病理过程中NO的重要来源，也是介导肾脏损伤的主要因素之一。脓毒症时，内毒素诱导多种细胞内iNOS表达，大量释放NO，介导组织损伤［13］。其肾损伤的可能机制是：高浓度的NO与超氧化物反应,形成细胞毒性物质——过氧化氮(NO2)自由基；由iNOS诱导产生的NO可下调肾脏eNOS的表达，从而促使脓毒症时的肾血管收缩［14］；肾脏内皮损害可减弱或消除eNOS对抗NE、AngII和ET引起的肾血管收缩作用。马明等［15］发现，iNOS在LPS攻击猕猴后120 min所出现的早期肾脏损伤中发挥了重要的作用。黄海华等［16］通过动物实验发现大鼠腹腔注射LPS后血与肾组织NO水平显著升高，血肌酐浓度上升。Western blot显示肾组织内有多量iNOS表达，病理上呈肾间质水肿伴灶性出血、小管上皮颗粒变性，同时发现非特异性NOS抑制剂虽能抑制体内NO水平增加，但致血肌酐升高和肾小管间质病理损害更著，而高特异性iNOS抑制剂则减轻了肾脏损伤。
2.7 活性氧簇 内毒素血症ARF早期血管收缩可能与氧自由基有关,内源性活性氧簇清除剂可减轻活性氧簇引起的肾小管和肾血管的损伤。氧自由基与NO作用产生有害的过氧化亚硝酸盐，脓毒症氧化相关的内皮损害也是ARF的原因之一［1］医学全.在线www.med126.com。
2.8 其他因素 宿主的遗传易感性、肾毒性药物的应用也是脓毒症易并发急性肾衰竭的重要因素。其他器官损伤也对脓毒症并发肾损害产生一定的影响，如当肺损害时可造成缺氧及神经内分泌系统的变化，使肾血管收缩，肾血流减少，而致肾功能损害。在脓毒症采取机械通气时，则会进一步引起肺内和血浆中炎性介质的释放，加重肾脏损害［17］。
3 肾脏在脓毒症发生发展中的作用和地位
脓毒症时，肾脏的内皮细胞不仅被激活，产生炎性因子；同时也是炎性因子首要攻击的靶细胞之一［18］。在临床实践中发现，脓毒症一旦合并肾脏损害，治疗难度明显增加。
