课程试卷及参考答案链接（仅供专家评审期间参阅)
《医学科研设计》考试卷(A卷)
姓名 班级学号 成绩
一、名词解释（每题5分，共20分)
1、医学科研设计：
2、金标准：
3、临床试验：
4、操作定义：
二、简答题（每题10分，共40分)
1、简述提出研究假设的四种方法。
2、简述建立科研结论的条件。
3、简述医学科研设计的四大原则。
4、简述误差控制的6种基本方法。
三、实践题（40分)
结合你所从事的专业和医学科研设计的基本要求，拟定一份简要的医学科研设计方案。
《医学科研设计》考试卷(A卷)参考答案
一、名词解释
1、医学科研设计：医学科研设计是运用科学的、专业的和艺术的思维方法对医学所研究的问题进行决策、规划的过程。
2、金标准：即同行公认的专业标准，如疾病诊断的病原学、病理学、影像学、解剖学标准。
3、临床试验：临床试验是以病人为研究对象，比较干预与对照所显示的效果及其临床价值的一种前瞻性研究。
4、操作定义：操作性定义是一种规定，它可使被确定的需要定义的变量和条件的操作或特征具体化。
二、简答题（每题10分，共40分)
1、简述提出研究假设的四种方法。
提出假设有以下4种基本方法：
(1)差异法。一种疾病在两种不同情况下的发病明显不同，那么，在一种情况下出现的因素在另一种情况下没有出现，则这种因素的存在或缺少应可能是该疾病的病因(如吸烟者和非吸烟者肺癌发病的差异)。
(2)一致法。如果一种因素的存在与否都与一系列不同场合中某病的出现与否有联系，那么这种因素的存在与否就与该病的发生有关(如甲肝的发生与接触病人、拥挤、卫生条件差有关,这些因素都有利于肝炎病毒的传播)。
(3)伴随变异法或剂量反应效应。如饮食中含碘减少，则地方性甲状腺病增加；放射线暴露增加，则白血病发病率增加；不洁性行为越多，爱滋病的感染机会越大。这些都是伴随变异的具体例子。
(4)相似法。一种疾病或某种结果的分布和频率可能与另一种疾病十分相似，就说明其发病原因相似，如乙肝病毒感染和肝癌。
2、简述建立科研结论的条件。
在医学研究中，经过统计学检验成立的假设还不能成为科学理论，而只能形成一种有待进一步验证的假说。假说要转化为理论需要具备如下3个基本条件：
(1)假说与客观事实相符。即科学假说运用于实践时，有越来越多的事实与这个假说的内容相符合，没有任何事实与它相矛盾，证明这个假说是客观规律的正确反映，从而转化为理论。
(2)假说所作的预见得到证实。这是假说发展为理论的一个关键性条件。
(3)假说在实际应用中获得成功。即某一假说应用于实践，得到了实践的确证。如巴斯德提出的微生物致病假说广泛应用于实践，巴斯德用消毒法拯救了酿酒业；李斯特发明外科手术消毒法。假说得到实践广泛检验而证实，则转化为理论。
3、简述医学科研设计的四大原则。
（1)对照原则：目的在于显示处理的效应。
（2)随机原则：针对大量的、不可控制的非处理因素。
（3)均衡原则：针对重要的、可控制的非处理因素。
（4)重复原则：足够的样本量可以产生足够的研究功效。
4、简述误差控制的6种基本方法。
（1)设立对照组，并严格按随机化原则抽样和分组。
（2)严格控制非处理因素，保持组间的均衡。
（3)适宜的样本量。
（4)实验方法标准化。
（5)平行或重复实验。
（6)盲法。
三、实践题（40分)
结合你所从事的专业和医学科研设计的基本要求，拟定一份简要的医学科研设计方案。
输精管切除术与动脉粥样硬化疾病的关系研究
1．问题的描述
输精管切除术，是一种安全、简便而高效的避孕方法，已经在全世界广为推行。美国，在1960～1985年期间，大约有100多万或8％的育龄男性都已经施行了输精管切除术，70年代未和80年代初，美国的动物试验研究报告表明输精管切除术可能加速动脉粥样硬化的进程。不难理解，这些报告已引起输精管切除术服务提供者的关注，也引起曾经动过或将要动该手术人的关注。重要的问题是输精管切除术和动脉粥样硬化之间的联系是否也适用于人类。
2．该问题与国家或当地卫生保健目标的相关性（生物医学、行为科学及卫生体系的开发)
鉴于实验结果发表在世界性的非专业刊物上，对输精管切除术项目可能已产生了负向作用，因此不论从项目方面还是从科学方面都有理由对这个问题进行研究。在选择发展中国家进行研究时，有几个因素必须考虑：输精管切除术的手术率、动脉粥样硬化疾病的发病率、广泛开展输精管切除术的年数、获得医疗服务的一般途径及诊断技术的一致性。有关资料的分析表明A国最适合于这些情况，因此我们决定在这个国家进行这项研究。
3．计划研究结果的适用领域
根据对下述问题的回答，研究结果将有助于计划生育决策者与卫生科学工作者更有效、更安全地实施输精管切除术项目。
（1)输精管切除术是否与动脉粥样硬化疾病有关？
（2)如果存在联系，与其他已知的危险因素相比；输精管切除术的相对重要性有多大？
（3)哪些男性亚群在输精管切除术以后发生动脉粥样硬化疾病的可能性特别大？
4．文献和其他现有信息的综述
美国、英国和北欧国家已经进行12项有关流行病学研究，没有一项研究发现输精管切除术和男往心血管疾病的发病率和／或死亡率有因果联系。然而，在大多数研究中，研究对象施输精管切除术还不到10年，而心血管疾病的潜伏期比这个时间要长得多。而且，在其他社会经济和文化环境下，可能会获得不同的研究结果。
5．提出目的
（1)一般目的 确定输精管切除术与其后因动脉粥样硬化疾病而住院之间是否有因果联系；如果有，则确定输精管切除术与患动脉粥样硬化性疾病的危险性是否因观察对象具有其他冠心病危险因素，如吸烟、高血压和高胆固醇等而增强。
（2)特殊目的
--估计输精管切除术及其男性动脉粥样硬化性疾病危险因素的相对危险度；
--估计输精管切除术对动脉粥样硬化性疾病独立的作用（利用条件Logistic回归模型)；
--检测输精管切除术导致动脉粥样硬化性疾病的可能期限；
--检测在输精管切除术、吸烟和高血压之间可能的协同作用。
6．研究变量
（1)按照世界卫生组织标准来诊断动脉粥样硬化性疾病；
（2)病人特征：年龄，出生日期，宗教，教育，职业，家庭史，婚姻状况。
（3)生育史：存活子女的数量与性别，妻子的生育情况。
（4)生活方式：吸烟习惯，饮酒量，饮食习惯，食盐量，喝咖啡量，体力活动。
（5)医学史：有无可能导致不育的疾病或手术、高血压、糖尿病或高胆固醇血症。
7．研究假设的阐述
美国动物试验的研究报告表明输精管切除术可能加快动脉粥样硬化的进程。我们希望研究这一结果是否适用于人类。
8．研究方法学
（1)方法学的摘要（不超过150个字) 进行以医院为基础的病例一对照研究以检验男性输精管切除术和动脉粥样硬化发病之间的可能关系。病例组500例男性病例选自10所大学附属医院第一次诊断为动脉粥样硬化性疾病的患者，年龄在35岁至64岁之间；对照组1000名，为与病例相配对的非动脉粥样硬化住院病人，这些病人的住院www.med126.com/rencai/原因与输精管切除术无关。
（2)研究设计
①研究策略的选择 经培训过的调查员应用事先设计好的调查表询问上述病例组与对照组。
②研究场所的选择 在A国家中挑选10个教学医院，研究对象必须是已婚男性病人，年龄为35～64岁，至少有一个存活的儿子，妻子在生育期内必须没有因为任何医学原因而绝育。病例组必须是住院的男性病人，他们在出院之前就已确诊为第一次发作的动脉粥样硬化性疾病。对照组也必须是住院的男性病人，这些病人无动脉粥样硬化病史，其住院疾病与输精管切除术无关。
③抽样 鉴于本研究的设计，样本（病例组或对照组)以非随机化方法选择。样本量确定为病例组500例，对照组1000例。样本量大小的计算是基于事先确定显著性水平、把握度和打算测知的相对危险度水平。本设计力图避免或减少在病例一对照研究中常见的偏倚与误差。回忆偏倚、选择偏倚和输精管切除术报告偏倚对研究结果的真实性是极其重要的。
④对照组的使用 如上所规定，每个病例选择两个对照，并按照如下条件进行配对：
a．来自同一医院；b。年龄相差为±5岁；c。存活小孩的数量（至少有一个儿子)；d。入院日期相近。对照组的诊断包括：消化系统疾病、肿瘤、外伤、中毒、传染病或寄生虫病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、肌肉骨骼系统疾病及其他疾病。
⑤研究工具 调查表的设计应尽量减少调查员偏倚和回答偏倚。调查表内容包括：a． 病人的特征；b．家庭健康史；c．生育史;d．习惯；e．个人性格特征类型；f．医疗史（包括输精管切除术史)；g．从病史上了解的临床信息。
调查人员从医院护士中和来自院外有经验调查人员中挑选。他们将进行以下方面的简 短培训：a．访谈技巧；b．记录方法；c．研究的目的；d．病例组和对照组的选择标准；e．有关问题的解释；f．病史的摘录。
⑥收集资料计划的简短描述 病例组的选取：调查员审阅每日黑板上的住院病人情况→如果诊断适合研究的范围，将病例转给心脏病主任医师作评估→由他作出病例诊断是否合格的决定→调查人员核对病人背景资料是否合格→如果病人满足诊断标椎和背景资料合格→调查人员开始询问并填写调查表→每完成5个病例和10个配对对照以后，请研究中心的工作人员对调查表进行评估→重复以上步骤。
对照组的选取：调查人员评估入院单并选择符合配对标椎和入院诊断合适的对照病例→核对病人背景资料是否符合入院标准→如对照组成员合格，则进行调查。
⑦资料分析和结果解释计划的简短描述 每个自变量将分成如下两部分：年龄分成 35～54岁与55～64岁，教育分成小于12年与大于12年，职业分成管理人员与其他，吸烟分成一直吸烟与从不吸烟，喝咖啡分成每天喝与不常喝和从不喝，医生诊断的疾病史分成有与没有。
数据处理将借助于计算机：
统计分析：将计算1：2配对的相对危险比。
以单因素配对对子分析方法：
--计算未校正的相对危险比（OR)与95％可信限范围，以估计输精管切除术和其他危险因素的相对危险度。
--利用配对的条件Logistic 回归模型计算校正相对危险比，用此比来评价输精管切除术对动脉粥样硬化的独立影响。
--利用动脉粥样硬化作为因变量，输精管切除术后间隔时间作为自变量，用条件Logistic回归模型来检验输精管切除术后时间长短对发生动脉粥样硬化的时间效应。
