第一节　　第二节　　第三节　　第四节    第五节    第六节　　习 题

    第五节  肿瘤基因表达显像

肿瘤基因表达显像是利用放射性核素标记的探针，在mRNA或蛋白质水平上，体内无创性探测肿瘤特定基因表达产物的一种显像方法，包括针对肿瘤癌基因的反义显像、针对肿瘤外源导入基因的转导基因表达显像和针对肿瘤多药耐药（MDR）基因的肿瘤 MDR基因表达显像。

一、 肿瘤反义显像

肿瘤反义显像（antisense imaging）是将放射性核素标记的人工合成反义寡核苷酸引入受试对象，通过体内核酸杂交而显示过度表达特异癌基因的一种显像方法，目前尚处于实验研究阶段。

二、 肿瘤转导基因表达显像

肿瘤转导基因表达显像是在药物敏感疗法（又称自杀疗法）的基础上提出的针对标志基因/标志底物体系进行的显像。所谓药物敏感疗法是应用药物敏感基因转染肿瘤细胞，该基因能编码一种非宿主细胞固有的酶，这种酶能将随后注入的本来对宿主无毒的药物转变为对宿主有毒的代谢产物，从而杀死或抑制肿瘤细胞生长。

常用的药物敏感治疗体系有HSV—TK/GCV体系和胞嘧啶脱氨基酶/胞嘧啶体系。

使用放射性核素标记的药物敏感治疗体系中的标志性底物，可以在活体水平上研究转导基因在体内的表达情况，如确定转导基因是否表达以及表达的部位、数量、持续时间等。由于肿瘤对药物的敏感性取决于肿瘤细胞内导入敏感基因的表达水平，因此，该显像在评估及指导肿瘤基因治疗中有着重要价值。

三、肿瘤多耐药基因表达显像

肿瘤细胞同时对许多功能结构各异的细胞毒性化合物表现耐受的现象称为MDR。MDR的产生大多是由于MDR基因编码的磷酸糖蛋白（P-gp）和/或MDR相关蛋白（MRP）的过度表达所致。P-gp和MRP均具有药物洗脱泵的作用，能将阳离子、亲脂性化合物及一些毒性物质转运至细胞外，使细胞内的化学物质浓度持续下降而失去对细胞的杀伤作用。^99mTc-MIBI等一些阳离子、亲脂性化合物亦能作为P-gp和MRP的底物被清除细胞外，在给予^99mTc-MIBI后，其在肿瘤细胞内的滞留量与P-gp和/或MRP表达呈负相关，因此可用⁹⁹Tc^m-MIBI作为显像剂来评价肿瘤的MDR情况。

一般于静脉注射^99mTc-MIBI 740～1100 MBq（20～30 mCi）后30 min及2 h对肿瘤进行平面或断层显像，利用ROI技术计算肿瘤与正常组织的比值（T/N）以及肿瘤对显像剂的滞留指数（retention index，RI）。

通常肿瘤T/N及RI值越低，表明肿瘤P-gp和/或MRP表达量越大，其对药物的耐受性也越强。目前肿瘤MDR显像主要用于肺癌、乳腺癌以及软组织肿瘤等实体肿瘤患者化疗前P-gp和MRP的检测，为预测肿瘤化疗效果及P-gp调节剂的合理应用提供客观依据。