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您现在的位置: 医学全在线 > 理论教学 > 临床专科疾病 > 临床药理学 > 正文:303-3 对测得浓度的评价
    

对测得浓度的评价

对测得浓度的评价治疗方法 医学论坛 评论

对测得血浆药物浓度的评价需要收集有关资料(表303-4)。随药物和临床情况的改变还需要其他资料(如有关肾脏,肝脏,心血管功能,血清蛋白,活性代谢物和测定方法)。

数据解释

有两种处理方法可以采取:其一是将观察值和预期值加以比较,这样有助于识别诸如服药非依从性,生物利用度高低,或在消除方面异常快慢等问题;其二是在病人身上测定药物的药代动力学参数,此法有助于确定该病人所需的剂量。

知道了给药史及抽血样时间,在按固定剂量,固定给药间隔时间的情况下,可以帮助判断观察值是稳态时的最低,平均及最高浓度值,或是用药后不久或非等剂量给药方案后获得的非稳态浓度值。

稳态 系指在固定剂量,固定给药间隔的方案时平均稳态浓度的估计,血浆采样时间必须在病人服药至少达3个半衰期之后。而且在给药间隔时间内浓度波动必须很小,特别是当采样时间确定在下次服药之前。如果给药间隔时间小于一个半衰期,那么浓度波动是小的(如苯巴比妥半衰期约为4天,每天用药一次),这样观察到浓度就能和预期浓度相比较。

预期平均浓度(Cav)是生物利用度(F),清除率(CL)的预期值和给药速率(D/τ剂量/给药间隔时间)的函数,即:

 F     D
Cav(预期)=──(预期)·──   (1)
 CL     τ

如果观察值浓度与预期值浓度之比>1,可以是输入量大于期望值或者是消除量小于期望值,或者两者兼有之;相反两者之比<1,则情况也相反。表303-5概括了改变输入或改变消除的原因。

稳态时的波动 许多药物的给药方案可以引起血浆浓度相当大的波动。给药间隔时间可以相当于或大于半衰期,甚至给药间隔可以不等(如9-1-5-9方案),即每4小时服药1剂,共4剂,以后相隔12小时再服药)。

对于那些药物浓度存在着相当大波动的药物,采样时间宁可选在下一剂给药前。在稳态条件下,服用固定剂量,固定给药间隔时间,则预期的谷浓度(Cmin)恰好在下一剂给药前:

F·D·e-CLV ·τ
 C min=─────────    (2)
V·〔 1-e-CLV·τ〕

式中V为表观分布容积。观察值可以与预期值相比较。

由一次静脉注射后立即采样得到的,或一次口服后峰时所得的浓度作为最高浓度值通常是不可靠的,因为在那时吸收和分布可能还未完成,还因为存在着个体间和个体内的差异。然而,当吸收和分布进行迅速时(如肌内注射氨基糖苷类药物后),在用药不久或在接近高峰时间测定的血浆浓度,该浓度如果与药物效应相关,则是有用的。

非稳态 如果药物在体内尚未充分积累,或在不固定剂量,不固定给药间隔时间的情况下采取血样,就不能应用稳态原理。但可以应用其他方法。

参数值的估计

对个别病人进行剂量调整的最有用的方法是从监测到的浓度估算清除率,有时还要估算表观分布容积和半衰期。清除率是最有价值的参数,因为清除率能用于预期用药剂量和血浆药物浓度之间的关系。

由稳态浓度计算 在固定剂量,固定给药间隔时间的用药方案中,如果血浆药物浓度能很好地反映平均稳态浓度。如果生物利用度不变,如果服药依从性得到保证,那么清除率/生物利用度之比很容易由公式(1)重新排列而得出:医学全在线www.med126.com

CL   D/τ
    ──=───   (3)
F   Cav

例如:给一个病人长期用地高辛,每天静脉注射0.125mg,测得的血浆浓度为1.2μg/L(1.5nmol/L),则清除率/生物利用度为104L/d(4.33L/h)。

如果是静脉给药或是吸收迅速的,稳态血浓时测得谷浓度时,并预期有大的波动(给药间隔时间比半衰期长得多),则清除率为:

V    F·D
   CL=──·ln〔───+1〕   (4)
τ    V·C

(ln=自然对数)。例如,庆大霉素是一种血浆浓度波动很大的药物,因为常用的给药间隔时间(8小时)比通常的半衰期(2小时)长得多。如果给体重为70kg的病人每8小时静注庆大霉素80mg,测得稳态谷浓度为3mg/L(6.3μmol/L),则其清除率为2.0L/h,(F=1,V=0.25L/kg)。对此测定的可信度取决于若干因素,包括表观分布容积和生物利用度的变异性,测定误差以及上述假设的可靠程度。

要成功地获得给定的平均浓度,所需的剂量可以根据清除率/生物利用度的值从(5)式得出:

CL
    D/τ=──·Cav   (5)
F

在上述病例中,要获得0.6μg/L和2.0μg/L(为地高辛治疗窗范围)的浓度,所需地高辛的口服剂量是每日0.062mg和0.21mg(见方程3)。对庆大霉素讲,要维持平均血浓度为3mg/L所需的剂量是,每12小时静注剂量为72mg(生物利用度=1)。根据方程2,其谷浓度是1.4mg/L(2.9μmol/L)。

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