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抗体产生的细胞学基础

  一、抗体产生的一般规律

  当第一次用适量抗原给动物免疫,需经一定潜伏期才能在血液中出现抗体,含量低,且维持时间短,很快下降,称这种现象为初次免疫应答。若在抗体下降期再次给以相同抗原免疫时,则发现抗体出现的潜伏期较初次应答明显缩短,抗体含量也随之上升,而且维持时间长,称这种现象为现次免疫应答或回忆应答。由于对抗体分子结构研究的进展,发现初次应答产生的抗体主要是IgM分子,对抗原结合力低,为低亲和性抗体。而再次应答则主要为IgG分子,且为高亲和性抗体。TD抗原可引起再次应答,而TI抗原只能引起初应答。对初次和再次应答现象机制的研究,对抗体特异性、多样性、免疫记忆以及对自身抗原而受性机制等问题的研究,都必须以抗体生成的细胞学为基础(图11-1,表11-2)。

图11-1初次及再次免疫应答

表11-2 初次与再次免疫应答特性

特性 初次 再次
抗原呈递 非B细胞 B细胞
抗原浓度
抗体产生    
延迟相 5~10天 2~5天
Ig类别 主要为IgM IgG、IgA等
亲和力
无关抗体

  二、抗体产生的细胞学基础

  抗体产生是由多细胞完成的,Miller等在60年代,首先证明了淋巴细胞是不均一的细胞群。他用早期摘除鸡的胸腺和法氏囊的方法证明了有二类不同的的淋巴细胞,即T和B细胞。前者与细胞免疫有关,后者与抗体形成有关(表11-3)。

表11-3 新生期摘除胸腺及法氏囊对免疫功能的影响(鸡)

全身X-线照射 周围血淋巴细胞数 Ig浓度 抗体产生 移植物排斥反应
未身X-线照射 148 000 ++ +++ ++
胸腺摘除 9 000 ++ +
法氏囊摘除 13 200 +

  +阳性反应;-阴性反应

  Claman 给经X-线照射小鼠移入同系骨髓细胞(B细胞来源)和胸腺细胞(T细胞来源),然后用羊红细胞免疫,结果证明只有同时移入两种细胞才能产生抗体。因此证明了抗体产生需要T和B细胞共同参予。

  Unanue等在70年代又证明了巨噬细胞在抗体形成中的重要作用。他们应用纯化细胞的体外培养技术研究这一问题。根据小鼠细胞对玻璃面或塑料面的粘附性,可将脾细胞分为二种,其一为有粘附性细胞属巨噬细胞(Mφ),另一种为非粘附性细胞属淋巴细胞,包括T和B细胞。当将这二种细胞分别与羊红细胞(抗原)在体外培养时,皆不能产生抗体,只有在二种细胞混合培养时才能产生抗体,自此证明了Mφ也参予抗体的产生(表11-4,5)。

表11-4 T和B细胞在抗体产生中的作用

X-线照射鼠入的细胞 抗体产生
脾细胞(含有T和B) ++
胸腺细胞(T细胞) ±
骨髓细胞(B细胞) +
胸腺细胞+骨髓细胞 +++

表11-5 Mφ在抗体产生中的作用

体外培养细胞 抗体产生
粘附细胞+羊红细胞

非粘附细胞+羊红细胞

粘附细胞+ 羊红细胞+非粘附细胞

+++

表11-6 促进B细胞增殖和分化的细胞因子

名称 作用
IL-1

IL-4

IL-5

IL-6

IL-2

促进B细胞活化与增殖

促进活化B细胞增殖

促进B细胞分化

与IL-1协同

  在同一时期Gershon等又证明了抑制性T细胞(TS)的存在,对免疫应答起抑制作用。因此TH和TS可视为免疫调节细胞,而TC和TD可视为细胞免疫的效应细胞。通过上述研究,证明了抗体产生需要三种细胞参予,即单核吞噬细胞系、T细胞系和B细胞系。从而否定了过去认为抗体产生是由单一淋巴细胞克隆产生的观点。因此抗体产生不只是涉及抗原与免疫细胞间的相互作用,即对抗原的识别和抗原的激发作用,同时也涉及免疫细胞间的相互作用,,即免疫细胞活化,增殖与分化过程。这二个过程是紧密交织在一起的,为此必须进一步探讨在免疫应答过程中,三种细胞各自发挥什么作用?以及它们之间的相互作用又是怎样进行的。

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